In der Therapie maligner Erkrankungen wird seit mehreren Jahren neben dem Einsatz von Operationen, Bestrahlung und Chemotherapie auch an gentherapeutischen Ansätzen geforscht. In dieser Arbeit wurde der neue, YB-1 abhängige, onkolytische Vektor Xvir03 in verschiedenen Zelllinien getestet, seine tumorspezifische Replikation überprüft und mit etablierten Vektoren verglichen. Ausgangspunkt war die Analyse der adenoviralen Replikation mittels E2 early und E2 late. Der daraufhin entwickelte Vektor Xvir03 zeigte neben einer potenten Zelllyse, einer definitiven E1A Unabhängigkeit und einem definitiven Nachweis von YB-1 im Kern nach erfolgter Infektion, eine Erniedrigung der für die Vielfachresistenz von Tumoren verantwortlichen MDR/MRP Genexpression. In Kombination mit gängigen Chemotherapeutika konnte die infektiöse Partikelzahl des Virus zudem verringert werden. Somit stellt Xvir03 vor allem in vielfachresistenten Tumorzellen ein viel versprechendes Modell dar, das im Rahmen multimodaler Krebstherapien eingesetzt werden kann.     «

In der Therapie maligner Erkrankungen wird seit mehreren Jahren neben dem Einsatz von Operationen, Bestrahlung und Chemotherapie auch an gentherapeutischen Ansätzen geforscht. In dieser Arbeit wurde der neue, YB-1 abhängige, onkolytische Vektor Xvir03 in verschiedenen Zelllinien getestet, seine tumorspezifische Replikation überprüft und mit etablierten Vektoren verglichen. Ausgangspunkt war die Analyse der adenoviralen Replikation mittels E2 early und E2 late. Der daraufhin entwickelte Vektor X...     »

A few years ago cancer gene therapy emerged as a promising strategy alongside surgical, radio- and chemotherapy in the struggle against cancer, especially multidrug resistant cancer cells. This work investigated the possibilities a new YB-1 dependent oncolytic adenoviral vector may have to offer compared to established vectors considering different cancer cell lines, tumour specific replication and effectiveness against multidrug resistant cells. At the beginning we analysed the adenoviral replication kinetic via E2 early and E2 late promoter. The consecutive developed new vector Xvir03 was capable to destroy tumour cells at low MOI, which was proven to be independent of E1A, and managed to drive YB-1 into the nucleus. Above all Northern Blot analysis showed a significant downregulation of MDR/MRP gene expression. The combination with clinical chemotherapeutic agents led to a considerable decrease of viral MOI needed for a cytopathic effect. Xvir03 is promising vector for the treatment of multidrug resistant tumours which could be used in addition to long known and clinically used treatment regimes     «

A few years ago cancer gene therapy emerged as a promising strategy alongside surgical, radio- and chemotherapy in the struggle against cancer, especially multidrug resistant cancer cells. This work investigated the possibilities a new YB-1 dependent oncolytic adenoviral vector may have to offer compared to established vectors considering different cancer cell lines, tumour specific replication and effectiveness against multidrug resistant cells. At the beginning we analysed the adenoviral repli...     »