Das Sjögren-Larsson-Syndrom (SLS) ist eine autosomal-rezessive, neurokutane Erkrankung, die durch Mutationen in Gen ALDH3A2, das für humane Fettaldehyddehydrogenase (FALDH) kodiert, ausgelöst wird. Dadurch zeigen SLS-Patienten verminderte FALDH-Aktivitäten, wodurch es zu Akkumulationen langkettiger Fettaldehyde kommt. In dieser Arbeit wurden Grundlagen für ein gentherapeutisches Konzept erstellt, indem humane FALDH mittels rekombinanten-Adeno-assoziierten-Virusvektoren (AAV-2) in defekte SLS-Keratinozyten eingeschleust wurde. Transduzierte SLS-Zellen zeigten FALDH-Aktivitätslevel, die mit phänotypisch gesunden, heterozygoten Trägern vergleichbar waren. Die Toxizität langkettiger Fettaldehyde auf transduzierte Zellen war mit gesunden Zellen vergleichbar. In dreidimensionalen Hautkulturen aus FALDH-transfizierten Keratinozyten konnten gesteigerte FALDH-Expressionen nachgewiesen werden. Damit sind erste Schritte einer Rekonstitution des SLS-Defektes mittels AAV-2 Gentransfer gelungen.     «

Das Sjögren-Larsson-Syndrom (SLS) ist eine autosomal-rezessive, neurokutane Erkrankung, die durch Mutationen in Gen ALDH3A2, das für humane Fettaldehyddehydrogenase (FALDH) kodiert, ausgelöst wird. Dadurch zeigen SLS-Patienten verminderte FALDH-Aktivitäten, wodurch es zu Akkumulationen langkettiger Fettaldehyde kommt. In dieser Arbeit wurden Grundlagen für ein gentherapeutisches Konzept erstellt, indem humane FALDH mittels rekombinanten-Adeno-assoziierten-Virusvektoren (AAV-2) in defekte SLS-Ker...     »

Sjögren-Larsson Syndrome (SLS) is an autosomal recessive neurocutaneous disorder caused by mutation in the ALDH3A2 gene that codes for human fatty aldehyde dehydrogenase (FALDH). SLS-patients lack FALDH, which catalyzes the oxidation of long-chain aliphatic aldehydes to fatty acids. The impaired FALDH-activity leads to congenital ichthyosis, mental retardation, and spasticity. The current lack of treatment is an impetus to develop gene therapy strategies by re-introducing functional FALDH into defective cells. We delivered human FALDH into keratinocytes of SLS-patients using recombinant adeno-associated virus-2 vectors. Transduction of SLS-keratinocytes resulted in an augmentation of FALDH-activity comparable to phenotypically normal heterozygous carriers. Toxicity of long-chain aldehydes for FALDH-deficient cells decreased almost to the level of unaffected keratinocytes. Three-dimensional-culture of corrected SLS-keratinocytes revealed an ameliorated FALDH-expression. These studies demonstrate the restoration of FALDH in human SLS-cells supporting the concept of gene therapy as a potential future treatment for SLS.      «

Sjögren-Larsson Syndrome (SLS) is an autosomal recessive neurocutaneous disorder caused by mutation in the ALDH3A2 gene that codes for human fatty aldehyde dehydrogenase (FALDH). SLS-patients lack FALDH, which catalyzes the oxidation of long-chain aliphatic aldehydes to fatty acids. The impaired FALDH-activity leads to congenital ichthyosis, mental retardation, and spasticity. The current lack of treatment is an impetus to develop gene therapy strategies by re-introducing functional FALDH into d...     »