Strong inter-individual variation in clinical response to immune checkpoint inhibitors (ICB) remains a major challenge, but the molecular pathways that modulate ICB efficacy remain ill defined. Here we demonstrate that anti-CTLA-4 immunotherapy relies on tumor cell-intrinsic activation of the cytosolic RNA receptor RIG-I. Following anti-CTLA-4 treatment, tumor-intrinsic RIG-I signaling critically impacts on cross-presentation of tumor-associated antigen by CD103+ dendritic cells, the expansion of tumor antigen-specific CD8+ T cells and the accumulation these cells within tumor tissue. In addition, therapeutic targeting of RIG-I with 5’-phosphorylated-RNA in both tumor and non-malignant host cells potently augments the efficacy of CTLA-4 checkpoint blockade.      «

Strong inter-individual variation in clinical response to immune checkpoint inhibitors (ICB) remains a major challenge, but the molecular pathways that modulate ICB efficacy remain ill defined. Here we demonstrate that anti-CTLA-4 immunotherapy relies on tumor cell-intrinsic activation of the cytosolic RNA receptor RIG-I. Following anti-CTLA-4 treatment, tumor-intrinsic RIG-I signaling critically impacts on cross-presentation of tumor-associated antigen by CD103+ dendritic cells, the expansion o...     »

Starke interindividuelle Unterschiede im klinischen Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICB) sind nach wie vor eine große Herausforderung, aber die molekularen Mechanismen, welche die Wirksamkeit der ICB modulieren, sind nach wie vor unklar. Hier zeigen wir, dass die Anti-CTLA-4 vermittelte Immuntherapie auf die tumorzell-intrinsische Aktivierung des zytosolischen RNA-Rezeptors RIG-I angewiesen ist. Nach einer Anti-CTLA-4-Behandlung verstärkt das tumor-intrinsische RIG-I-Signal die Kreuzpräsentation von tumorassoziierten Antigenen durch CD103+ dendritische Zellen, die Expansion tumorantigenspezifischer CD8+ T-Zellen und die Akkumulation dieser Zellen im Tumorgewebe. Darüber hinaus steigert die gezielte Aktivierung von RIG-I mit 5'-phosphorylierter RNA sowohl in den Tumor- als auch in den nicht-malignen Wirtszellen die Wirksamkeit der CTLA-4 Checkpoint-Blockade.      «

Starke interindividuelle Unterschiede im klinischen Ansprechen auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICB) sind nach wie vor eine große Herausforderung, aber die molekularen Mechanismen, welche die Wirksamkeit der ICB modulieren, sind nach wie vor unklar. Hier zeigen wir, dass die Anti-CTLA-4 vermittelte Immuntherapie auf die tumorzell-intrinsische Aktivierung des zytosolischen RNA-Rezeptors RIG-I angewiesen ist. Nach einer Anti-CTLA-4-Behandlung verstärkt das tumor-intrinsische RIG-I-Signal die Kreu...     »