In genomweiten Assoziationsstudien konnte ein Locus auf Chromosom 4q32.1 genomweit signifikant mit der koronaren Herzerkrankung (KHK) assoziiert werden. Der Locus enthält das GUCY1A3-Gen, welches für die alpha1-Untereinheit der löslichen Guanylatzyklase (sGC) kodiert. Die sGC führt Stickstoffmonoxid- (NO-) abhängig durch die Bildung des intrazellulären Botenstoffes zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) u.a. zu Vasodilatation und Hemmung der Thrombozytenaggregation. Die zellulären Mechanismen, die zur Assoziation von häufigen Varianten an diesem Locus mit der KHK führen, waren bislang nicht bekannt und sind Bestandteil dieser Arbeit.
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In genomweiten Assoziationsstudien konnte ein Locus auf Chromosom 4q32.1 genomweit signifikant mit der koronaren Herzerkrankung (KHK) assoziiert werden. Der Locus enthält das GUCY1A3-Gen, welches für die alpha1-Untereinheit der löslichen Guanylatzyklase (sGC) kodiert. Die sGC führt Stickstoffmonoxid- (NO-) abhängig durch die Bildung des intrazellulären Botenstoffes zyklisches Guanosinmonophosphat (cGMP) u.a. zu Vasodilatation und Hemmung der Thrombozytenaggregation. Die zellulären Mechanismen, d...
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Translated abstract:
A risk for coronary artery disease has previously been genome-wide significantly associated with a chromosomal locus at 4q32.1. The locus encompasses GUCY1A3, which encodes the alpha1-subunit of the soluble guanylyl cyclase (sGC), a key enzyme in the nitric oxide (NO)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling pathway. sGC acting as the receptor for nitric oxide catalyzes the formation of the second messenger cGMP, which appears to trigger several antiatherosclerotic effects, like platelet inhibition and smooth muscle cell migration. The present study was performed to understand the underlying cellular mechanism linking common variants in this genomic region with coronary risk.
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A risk for coronary artery disease has previously been genome-wide significantly associated with a chromosomal locus at 4q32.1. The locus encompasses GUCY1A3, which encodes the alpha1-subunit of the soluble guanylyl cyclase (sGC), a key enzyme in the nitric oxide (NO)/cyclic guanosine monophosphate (cGMP) signaling pathway. sGC acting as the receptor for nitric oxide catalyzes the formation of the second messenger cGMP, which appears to trigger several antiatherosclerotic effects, like platelet...
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