Holm, Per Sonne (Prof. Dr.); Schnieke, Angelika (Prof., Ph.D.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
TU-Systematik:
MED 500
Kurzfassung:
In the course of this thesis, different therapeutic options were tested for their efficacy against glioblastoma in combination with a YB-1 dependent adenoviral construct, namely XVir-N-31. It was found that a combination of an CDK4/6 inhibitor (LEE011) and bromodomain inhibitor (JQ1), led to a highly significant increase in all viral parameters, like viral replication, potency and infectious particle formation. Both drugs can cross the blood-brain barrier and are already effective in doses that can be reached in the brain. This represents a new translation therapeutic approach.
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In the course of this thesis, different therapeutic options were tested for their efficacy against glioblastoma in combination with a YB-1 dependent adenoviral construct, namely XVir-N-31. It was found that a combination of an CDK4/6 inhibitor (LEE011) and bromodomain inhibitor (JQ1), led to a highly significant increase in all viral parameters, like viral replication, potency and infectious particle formation. Both drugs can cross the blood-brain barrier and are already effective in doses that...
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Übersetzte Kurzfassung:
Im Rahmen der Promotion wurden verschiedene Therapiemöglichkeiten in Kombination mit einem YB-1 abhängigen Adenoviralen-Konstrukt auf ihre Wirksamkeit gegen Glioblastoma getestet. Dabei ergab sich, dass eine Kombination zweier Inhibitoren, LEE011 und JQ1, zu einer hoch signifikanten Steigerung aller viralen Parameter führte (Replikation etc.). Dabei sind beide eingesetzten Wirkstoffe, in der Lage die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und bereits in Dosen, die im Gehirn erreicht werden können wirksam. Es wurde somit ein neuer translationaler Therapieansatz entwickelt.
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Im Rahmen der Promotion wurden verschiedene Therapiemöglichkeiten in Kombination mit einem YB-1 abhängigen Adenoviralen-Konstrukt auf ihre Wirksamkeit gegen Glioblastoma getestet. Dabei ergab sich, dass eine Kombination zweier Inhibitoren, LEE011 und JQ1, zu einer hoch signifikanten Steigerung aller viralen Parameter führte (Replikation etc.). Dabei sind beide eingesetzten Wirkstoffe, in der Lage die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden und bereits in Dosen, die im Gehirn erreicht werden können wirk...
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