Die Funktion von Klasse I HDAC in der Pathogenese von EwS wird über die Aufrechterhaltung eines spezifischen Transkriptionsprogramms vermittelt. HDAC1 Knockouts zeigten eine verringerte Proliferation, eine reduzierte Invasions- und eine erhöhte Differenzierungsfähigkeit. HDAC-Inhibitoren führen zu einer Aufhebung von Resistenzen und Dosisreduktion in Kombination mit Chemotherapeutika, wodurch akute und langfristige Nebenwirkungen vermindert werden könnten. Die Kombination von HDAC- und EED-Inhibitoren zeigten synergistische Effekte, die sich durch die Interaktion mit dem PRC2-Komplex erklären lassen und eine neue Kombinationstherapie darstellen.
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Die Funktion von Klasse I HDAC in der Pathogenese von EwS wird über die Aufrechterhaltung eines spezifischen Transkriptionsprogramms vermittelt. HDAC1 Knockouts zeigten eine verringerte Proliferation, eine reduzierte Invasions- und eine erhöhte Differenzierungsfähigkeit. HDAC-Inhibitoren führen zu einer Aufhebung von Resistenzen und Dosisreduktion in Kombination mit Chemotherapeutika, wodurch akute und langfristige Nebenwirkungen vermindert werden könnten. Die Kombination von HDAC- und EED-Inhib...
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Übersetzte Kurzfassung:
The role of class I HDAC in the pathogenesis of EwS is mediated via maintenance of a specific transcriptional program. Hence HDAC1 knockouts showed reduced proliferation, decreased invasion- and increased differentiation ability. HDAC-inhibitors lead to dose reduction and overcome drug resistance in combination with chemotherapeutics and therefore could reduce acute and long-term therapy associated side effects. The combination of HDAC- and EED-inhibitors showed synergistic effects, which can be explained by the interaction with the PRC2-complex and represent a new combination therapy.
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The role of class I HDAC in the pathogenesis of EwS is mediated via maintenance of a specific transcriptional program. Hence HDAC1 knockouts showed reduced proliferation, decreased invasion- and increased differentiation ability. HDAC-inhibitors lead to dose reduction and overcome drug resistance in combination with chemotherapeutics and therefore could reduce acute and long-term therapy associated side effects. The combination of HDAC- and EED-inhibitors showed synergistic effects, which can be...
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