The aim of this thesis was to investigate if and how repertoire focusing of epitope-specific T cells during chronic viral infection reflects selection based on structural avidity. Structural avidity decreased during chronic infection and was associated with expansion of low avidity T cells. Loss of immunodominance of high avidity T cells was likely caused by replicative senescence. Clonal succession towards lower avidity TCRs would in turn explain the observed reverse TCR repertoire evolution.
Übersetzte Kurzfassung:
Untersucht wurde, ob und wie die Fokussierung des Repertoires von Epitop-spezifischen T Zellen während einer chronischen Virusinfektion eine Selektion auf Basis der strukturellen Avidität widerspiegelt. Diese nahm während der chronischen Infektion ab und ging mit einer Expansion von T-Zellen mit niedriger Avidität einher. Der Verlust der Immundominanz von hochaviden T Zellen wurde wahrscheinlich durch replikative Seneszenz verursacht. Eine klonale Sukzession hin zu TCRs mit geringerer Avidität würde die beobachtete umgekehrte Evolution des TCR-Repertoires erklären.
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Untersucht wurde, ob und wie die Fokussierung des Repertoires von Epitop-spezifischen T Zellen während einer chronischen Virusinfektion eine Selektion auf Basis der strukturellen Avidität widerspiegelt. Diese nahm während der chronischen Infektion ab und ging mit einer Expansion von T-Zellen mit niedriger Avidität einher. Der Verlust der Immundominanz von hochaviden T Zellen wurde wahrscheinlich durch replikative Seneszenz verursacht. Eine klonale Sukzession hin zu TCRs mit geringerer Avidität w...
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