Oxidative stress is an important and clinical relevant component of TMZ induced therapeutic effects. Cytotoxicity seems to be mediated by aldehydes resulting from lipid peroxidation, and ALDH1A3 is able to reduce the amount of toxic aldehydes. Therefore, we present a molecular explanation of the role of ALDH1A3 in therapeutic resistance of human GBM cells. These results are corroborated by clinical data showing increased ALDH1A3 levels in GBM operations from recurrent tumors compared to primary patients.
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Oxidative stress is an important and clinical relevant component of TMZ induced therapeutic effects. Cytotoxicity seems to be mediated by aldehydes resulting from lipid peroxidation, and ALDH1A3 is able to reduce the amount of toxic aldehydes. Therefore, we present a molecular explanation of the role of ALDH1A3 in therapeutic resistance of human GBM cells. These results are corroborated by clinical data showing increased ALDH1A3 levels in GBM operations from recurrent tumors compared to primary...
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Übersetzte Kurzfassung:
Oxidativer Stress ist eine wichtige und klinisch relevante Komponente des Therapieeffekt der Adjutanten Chemotherapie mit TMZ. Dabei scheinen die zytotoxischen Effekte durch Aldehyde vermittelt zu werden, die im Rahmen der Lipidoxidation freigesetzt werden. Die ALDH1A3 ist ein Enzym, das die Aldehyde detoxifiziert. Aufgrund dieser Ergebnisse kann erstmalig eine pathophysiologische Erklärung der Rolle der ALDH1A3 in der Resistenzentwicklung humaner GBM entwickelt werden. Dieser Mechanismus wird durch die klinischen Daten unterstützt, die erhöhte ALDH1A3 Level in Rezidivtumoren gegenüber den Primärtumoren zeigen.
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Oxidativer Stress ist eine wichtige und klinisch relevante Komponente des Therapieeffekt der Adjutanten Chemotherapie mit TMZ. Dabei scheinen die zytotoxischen Effekte durch Aldehyde vermittelt zu werden, die im Rahmen der Lipidoxidation freigesetzt werden. Die ALDH1A3 ist ein Enzym, das die Aldehyde detoxifiziert. Aufgrund dieser Ergebnisse kann erstmalig eine pathophysiologische Erklärung der Rolle der ALDH1A3 in der Resistenzentwicklung humaner GBM entwickelt werden. Dieser Mechanismus wird d...
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