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Original title:
Validation of Exportin-1 (XPO1) and Mitogen-Activated Protein Kinase Kinase 2 (MAP2K2) as Molecular Drug Targets in Amyotrophic Lateral Sclerosis
Translated title:
Validierung von Exportin-1 (XPO1) und Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Kinase 2 (MAP2K2) als molekulare Wirkziele bei der Amyotrophen Lateralsklerose.
Author:
Parvaz, Mojan
Year:
2024
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
TUM School of Medicine and Health
Institution:
Klinik und Poliklinik für Neurologie (Prof. Hemmer)
Advisor:
Lingor, Paul (Prof. Dr.)
Referee:
Lingor, Paul (Prof. Dr.); Wurst, Wolfgang (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
TUM classification:
MED 600
Abstract:
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressing neurodegenerative disorder. This study validates ALS treatment targets derived from MAXOMOD consortium research. Multiomic analysis of human postmortem prefrontal cortex and ALS mouse models identified XPO1 and MAP2K2 for in vitro validation. Using toxin models, we modulated XPO1 and MAP2K2 expression with FDA-approved inhibitors. Trametinib reduced cell death and enhanced neurite outgrowth, while selinexor mitigated cell death in glutamate-in...     »
Translated abstract:
Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine rasch fortschreitende neurodegenerative Erkrankung ohne wirksame Therapien. In dieser Studie wurden mithilfe von Multiomic-Analysen von humanem postmortalem Kortex und ALS-Mausmodellen deregulierte Ziele identifiziert. Es wird gezeigt, dass XPO1 und MAP2K2 vielversprechende Wirkziele für die ALS-Therapie sein könnten.
WWW:
https://mediatum.ub.tum.de/?id=1730770
Date of submission:
27.12.2023
Oral examination:
13.05.2024
File size:
16987045 bytes
Pages:
101
Urn (citeable URL):
https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss-20240513-1730770-1-0
Last change:
27.06.2024
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