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- Original title:
- Design und Synthese niedermolekularer Inhibitoren der Serinproteasen uPA und FXa
- Original subtitle:
- Neuartige Wirkstoffe zur anti-metastatischen bzw. anti-thrombotischen Therapie
- Translated title:
- Design and Synthesis of low-molecular weight Inhibitors of the Serine Proteases uPA and FXa
- Translated subtitle:
- Neuartige Wirkstoffe zur anti-metastatischen bzw. anti-thrombotischen Therapie
- Author:
- Sperl, Stefan
- Year:
- 2000
- Document type:
- Dissertation
- Faculty/School:
- Fakultät für Chemie
- Advisor:
- Moroder, Luis (Prof. Dr.)
- Referee:
- Buchner, Johannes (Prof. Dr.); Hiller, Wolfgang (Prof. Dr.); Bacher, Adelbert (Prof. Dr. Dr.)
- Format:
- Text
- Language:
- de
- Subject group:
- CHE Chemie; MED Medizin
- Translated keywords:
- urokinase-type plasminogen activator; uPA; factor Xa; fXa; synthetic inhibitor; x-ray crystal structure; modeling
- Controlled terms:
- Serinproteinasen ; Enzyminhibitor; Chemische Synthese
- TUM classification:
- CHE 620d ; MED 960d; CHE 893d
- Abstract:
- Durch Derivatisierung von Phenylguanidin und Analyse der Struktur- Wirkungsbeziehungen, wurde ein hochselektiver Inhibitor des Urokinase-Typ Plasminogenaktivators entwickelt. Die Röntgenstruktur des uPA/Inhibitor-Komplexes zeigt einen neuen Bindungsmodus mit Beteiligung der S1' -Tasche und erlaubt nun erstmals rationales, strukturbasierendes Inhibitordesign für dieses Enzym. Desweiteren gelang es, auf der Basis des Argininmimetikums (3-Amidino)-Phenylalanin eine neue Leitstruktur für Inhibitoren des Blutgerinnungs-Enzyms Faktor Xa zu enwickeln. Die durchgeführten Experimente sowie die Tatsache, daß das (D)-Enantiomer aktiver ist, sprechen für einen inversen Bindungsmodus, an dem ebenfalls die S1' -Tasche beteiligt sein könnte.
- Translated abstract:
- In this thesis a highly selective urokinase-type plasminogen activator was developed using derivatization of phenylguanidin and analysing the structure activity relationships.
- Publication :
- Universitätsbibliothek der TU München
- WWW:
- https://mediatum.ub.tum.de/?id=601134
- Date of submission:
- 18.07.2000
- Oral examination:
- 28.07.2000
- File size:
- 1709163 bytes
- Pages:
- 151
- Urn (citeable URL):
- https://nbn-resolving.de/urn/resolver.pl?urn:nbn:de:bvb:91-diss2000072806133
- Last change:
- 05.06.2007
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