Das Krankheitsbild Katarakt (Trübung der Augenlinse) ist eine der Hauptursachen für Erblindung. Mutanten der Maus, in denen die Augenlinse betroffen ist, stellen gute Modelle für die korrespondierenden humanen Erkrankungen dar. Die größte Allelie-Gruppe der Mutanten, mit dem Genort Symbol Cat2, ist auf das Chromosom 1 der Maus in die Nähe des g-Kristallinclusters kartiert worden (Cryg). Die sechs g-Kristalline (Cryga®Crygf) sind augenspezifische Strukturproteine der Augenlinse und daher Kandidaten für die Kataraktmutation. Nach phänotypischer Charakterisierung der Mutanten wurde der g-Kristallingencluster mit einer PCR gestützten, systematischen Kandidatengenuntersuchung überprüft. Für fünf Cat2 Mutanten konnten die jeweiligen Mutationen und für eine weitere das betroffene Gen identifiziert werden. Zur besseren Phäno-/Genotyp-Korrelation wurde die Cryg Expression mit RT-PCR während der Embryogenese untersucht. Cryga, Cryge/f werden schon ab E12.5, Crygb, Crygc und Crygd erst ab E14.5 exprimiert. Aufgrund der Beobachtungen verschiedener Mausmutationen, ist ein Effekt auf die Transparenz der Linse wahrscheinlich nur zu beobachten, wenn die Mutation zu einer Veränderung der konservierten Faltungseigen-schaften der g-Kristallin-Proteine führt.     «

Das Krankheitsbild Katarakt (Trübung der Augenlinse) ist eine der Hauptursachen für Erblindung. Mutanten der Maus, in denen die Augenlinse betroffen ist, stellen gute Modelle für die korrespondierenden humanen Erkrankungen dar. Die größte Allelie-Gruppe der Mutanten, mit dem Genort Symbol Cat2, ist auf das Chromosom 1 der Maus in die Nähe des g-Kristallinclusters kartiert worden (Cryg). Die sechs g-Kristalline (Cryga®Crygf) sind augenspezifische Strukturproteine der Augenlinse und daher Kandidat...     »

Cataract (opacification of the eye lens) is one of the main causes of blindness. Mouse mutants affecting the eye lens are excellent models for corresponding human disorders. The largest allelic group of the mutants, with the locus symbol Cat2, was mapped to the murine chromosom 1 close to the gamma-crystallin gene cluster (Cryg). The six gamma-crystallins (Cryga-Crygf) are eye specific structural proteins and therefore candidates for the cataract mutation. After phenotypical characterisation of the mutants the entire gamma-crystallin gene cluster was testet in a PCR based systematic candidate gene approach. For five Cat2 mutant lines the mutation and for an additional mutant the affected gene could be identified. For a better phenotype-/genotype correlation the Cryg expression was examined during embryogenesis by RT-PCR. The onset of expression is for Cryga, Cryge/f at E12.5 and for Crygb, Crygc and Crygd later at E14.5. Based upon the various phenotypes of the mouse mutations and the human polymorphism, an effect on lens transparency is probably observed if the mutation leads to an alteration of the conserved folding features of the gamma-crystallins.     «

Cataract (opacification of the eye lens) is one of the main causes of blindness. Mouse mutants affecting the eye lens are excellent models for corresponding human disorders. The largest allelic group of the mutants, with the locus symbol Cat2, was mapped to the murine chromosom 1 close to the gamma-crystallin gene cluster (Cryg). The six gamma-crystallins (Cryga-Crygf) are eye specific structural proteins and therefore candidates for the cataract mutation. After phenotypical characterisation of...     »