In this work, structure resolving approaches combining low- and high-resolution techniques were applied to investigate the impact of post-translational modifications on the higher-order structure of two monoclonal antibodies (IgG1 and IgG2) and the non-receptor tyrosine kinase c-Src. It was shown that these structural alterations and changes in molecular dynamics, originating from isomerization, disulfide scrambling and phosphorylation also lead to drastic changes in biological activity of the investigated drug molecules and the putative drug target molecule.      «

In this work, structure resolving approaches combining low- and high-resolution techniques were applied to investigate the impact of post-translational modifications on the higher-order structure of two monoclonal antibodies (IgG1 and IgG2) and the non-receptor tyrosine kinase c-Src. It was shown that these structural alterations and changes in molecular dynamics, originating from isomerization, disulfide scrambling and phosphorylation also lead to drastic changes in biological activity of the i...     »

In dieser Arbeit wurden strukturauflösende Ansätze, die niedrig- und hochauflösende Techniken kombinieren, angewendet, um den Einfluss posttranslationaler Modifikationen auf die Struktur von zwei monoklonalen Antikörpern (IgG1 und IgG2) und der Tyrosinkinase c-Src zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass Änderungen in Proteinstruktur und -dynamik, herbeigeführt durch Isomerisierung, Bildung alternativer Disulfidverbrückung und Phosphorylierung auch zu drastischen Änderungen der biologischen Aktivität der untersuchten Wirkstoffmoleküle und des mutmaßlichen Wirkstoff-Zielmoleküls führen.     «

In dieser Arbeit wurden strukturauflösende Ansätze, die niedrig- und hochauflösende Techniken kombinieren, angewendet, um den Einfluss posttranslationaler Modifikationen auf die Struktur von zwei monoklonalen Antikörpern (IgG1 und IgG2) und der Tyrosinkinase c-Src zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass Änderungen in Proteinstruktur und -dynamik, herbeigeführt durch Isomerisierung, Bildung alternativer Disulfidverbrückung und Phosphorylierung auch zu drastischen Änderungen der biologischen Aktivi...     »