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Original title:
Cryo-EM structure of CUL5-ARIH2 E3-E3 ligase complex reveals novel allosteric NEDD8 mechanism
Translated title:
Cryo-EM Struktur des CUL5-ARIH2 E3-E3 Ligase Komplexes offenbart neuen allosterischen NEDD8 Mechanismus
Author:
Kostrhon, Sebastian
Year:
2022
Document type:
Dissertation
Institution:
Fakultät für Chemie
Advisor:
Schulman, Brenda (Prof., Ph.D.)
Referee:
Schulman, Brenda (Prof., Ph.D.); Feige, Matthias (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
CHE Chemie
TUM classification:
CHE 800
Abstract:
Here, our structures and biochemistry reveal distinctive autoinhibition and activation mechanisms of the ARIH RBR E3 ligase ARIH2. It is activated upon super-assembly into an E3-E3 ubiquitin ligase complex with HIV-1 Vif-hijacked neddylated CUL5-RBX2 and APOBEC3-family substrates. Comparison with the neddylated CUL1-RBX1-ARIH1 superassembly shows a unique mode of activation and structural rearrangements mediated by NEDD8 in an allosteric manner.
Translated abstract:
Unsere Strukturen und biochemische Analysen offenbaren charakteristische Autoinhibierungs- und Aktivierungsmechanismen der ARIH RBR E3 Ligase ARIH2. Es wird durch die Assemblierung in einen E3-E3 Ubiquitin Ligase Komplex mit dem von HIV-1 Vif übernommenen neddyliertem CUL5-RBX2 und APOBEC Substraten aktiviert. Ein Vergleich mit verwandten neddylierten CUL1-RBX1-ARIH1 Superassembly zeigt die einzigartige Art der Aktivierung und strukturellen Veränderungen durch NEDD8 in allosterische Weise auf.
Date of submission:
17.01.2022
Oral examination:
28.03.2022
File size:
18951224 bytes
Pages:
108
Last change:
10.05.2022
BibTeX