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Original title:
Visualization of structural intermediates in an E3-E3 ligase ubiquitylation cascade via cryo-EM 
Translated title:
Visualisierung von strukturellen Übergangszuständen einer E3-E3-katalysierten Ubiquitylierungskaskade durch Kryo-EM 
Year:
2022 
Document type:
Dissertation 
Institution:
Fakultät für Chemie 
Advisor:
Schulman, Brenda A. (Prof., Ph.D) 
Referee:
Schulman, Brenda A. (Prof., Ph.D); Zeymer, Cathleen (Prof. Dr.); Lang, Kathrin (Prof. Dr.) 
Language:
en 
Subject group:
CHE Chemie 
TUM classification:
BIO 800 
Abstract:
Immense eukaryotic cellular regulation depends on E3 ligase-catalyzed ubiquitylation. Neddylated cullin RING ligase and ARIH-family RBR E3s transiently assemble to ubiquitylate many CRL substrates through unknown mechanisms. In this work, activity-based chemical probes are developed to generate stable mimics of ubiquitylation transition states. Cryo-EM data of the transition states are consequently visualizing steps in ubiquitylation cascades. 
Translated abstract:
Ein enormer Anteil zellulärer Regulation unterliegt Ubiquitiylierungen, die von E3 Ligasen katalysiert wird. Neddylierte cullin RING Ligasen und RBR E3 Ligasen der ARIH-Familie kommen vorübergehend zusammen um eine Vielzahl an Substraten durch unbekannte Mechanismen zu ubiquitylieren. In dieser Arbeit wurden Aktivitäts-basierte Sonden entwickelt um stabile Imitationen von Ubiquitylierungs-Übergangszuständen zu generieren. Daraufhin visualisieren Kryo-EM Daten der Übergangszustände Schritte in de...    »
 
Oral examination:
03.05.2022 
File size:
27626913 bytes 
Pages:
113 
Last change:
27.06.2022