Elucidating the mechanism of action of the natural product xanthocillin X & tailored cofactor traps for the in situ detection of hemithioacetal-forming pyridoxal kinases
Übersetzter Titel:
Aufklärung des Wirkungsmechanismus des Naturstoffs Xanthocillin X & Entwicklung von Cofaktor-Analoga für den in-situ Nachweis von Hemithioacetal-bildenden Pyridoxalkinasen
Autor:
Hübner, Ines
Jahr:
2021
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Chemie
Betreuer:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.)
Gutachter:
Sieber, Stephan A. (Prof. Dr.); Zeymer, Cathleen (Prof. Dr.); Wuest, William (Assoc. Prof. Dr.)
In this work, the mechanism of action of the natural product xanthocillin X was elucidated, which exhibits impressive activity against numerous bacterial pathogens. As it turned out, xanthocillin X binds to the cofactor heme and a dysregulation of the heme biosynthesis is the lethal consequence.
In the second part of the work, probes based on the pyridoxal scaffold have been developed, which allow a reliable detection of pyridoxal kinases in bacteria that form a hemithioacetal with pyridoxal during catalysis.
«
In this work, the mechanism of action of the natural product xanthocillin X was elucidated, which exhibits impressive activity against numerous bacterial pathogens. As it turned out, xanthocillin X binds to the cofactor heme and a dysregulation of the heme biosynthesis is the lethal consequence.
In the second part of the work, probes based on the pyridoxal scaffold have been developed, which allow a reliable detection of pyridoxal kinases in bacteria that form a hemithioacetal with pyridoxal d...
»
Übersetzte Kurzfassung:
Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Wirkungsmechanismus des Naturstoffs Xanthocillin X aufgeklärt, der eine beeindruckende Aktivität gegen zahlreiche bakterielle Krankheitserreger aufweist. Wie sich herausstellte, bindet Xanthocillin X an den Cofaktor Häm und eine Dysregulierung der Häm-Biosynthese ist die letale Folge.
Im zweiten Teil der Arbeit wurden Sonden basierend auf dem Grundgerüst des Pyridoxals entwickelt, mit denen Pyridoxalkinasen, die bei der Katalyse mit Pyridoxal ein Hemithioacetal bilden, in Bakterien zuverlässig nachgewiesen werden können.
«
Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Wirkungsmechanismus des Naturstoffs Xanthocillin X aufgeklärt, der eine beeindruckende Aktivität gegen zahlreiche bakterielle Krankheitserreger aufweist. Wie sich herausstellte, bindet Xanthocillin X an den Cofaktor Häm und eine Dysregulierung der Häm-Biosynthese ist die letale Folge.
Im zweiten Teil der Arbeit wurden Sonden basierend auf dem Grundgerüst des Pyridoxals entwickelt, mit denen Pyridoxalkinasen, die bei der Katalyse mit Pyridoxal ein Hemithioaceta...
»