Krackhardt, Angela (Prof. Dr.); Kobold, Sebastian (Priv.-Doz. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
Keywords:
CAR T-cell therapy, hepatitis B virus, mouse model
Translated keywords:
CAR T-Zelltherapie, Hepatitis B Virus, Mausmodell
TUM classification:
BIO 300d; MED 403d
Abstract:
Chronic hepatitis B virus infection is a major health concern worldwide. This thesis provides evidence that adoptive T-cell therapy using a chimeric antigen receptor against a viral protein can exhibit a lasting antiviral effect in preclinical in vivo mouse models if cells are not rejected by the endogenous immune system. Different co-stimulatory domains and the influence of PD-1 and IL-10 as well as immune-stimulation were investigated. In a last step the therapeutic approach was transferred to a rhesus macaque model and efficacy could be validated in vitro.
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Chronic hepatitis B virus infection is a major health concern worldwide. This thesis provides evidence that adoptive T-cell therapy using a chimeric antigen receptor against a viral protein can exhibit a lasting antiviral effect in preclinical in vivo mouse models if cells are not rejected by the endogenous immune system. Different co-stimulatory domains and the influence of PD-1 and IL-10 as well as immune-stimulation were investigated. In a last step the therapeutic approach was transferred to...
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Translated abstract:
Chronische Hepatitis B Virus Infektion ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass adoptive T-Zelltherapie mit einem chimären Antigenrezeptor gegen ein virales Protein in präklinischen Mausmodellen einen anhaltenden therapeutischen Effekt hat, wenn die Zellen nicht vom endogenen Immunsystem abgestoßen werden. Des Weiteren wurden verschiedene kostimulatorische Domänen verglichen und der Einfluss von PD-1, IL-10 und Immunstimulation untersucht. Final wurde die Methodik auf ein Rhesusmakaken Model übertragen und in vitro getestet.
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Chronische Hepatitis B Virus Infektion ist weltweit ein großes Gesundheitsproblem. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass adoptive T-Zelltherapie mit einem chimären Antigenrezeptor gegen ein virales Protein in präklinischen Mausmodellen einen anhaltenden therapeutischen Effekt hat, wenn die Zellen nicht vom endogenen Immunsystem abgestoßen werden. Des Weiteren wurden verschiedene kostimulatorische Domänen verglichen und der Einfluss von PD-1, IL-10 und Immunstimulation untersucht. Final wurde die M...
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