Evolutionary trajectories and KRAS dosage define pancreatic cancer phenotypes
Translated title:
Evolutionswege und KRAS-Dosis definieren Phänotypen des Pankreaskarzinoms
Author:
Müller, Sebastian
Year:
2020
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Rad, Radu Roland (Prof. Dr.)
Referee:
Rad, Radu Roland (Prof. Dr.); Hrabě de Angelis, Martin (Prof. Dr.); Heissmeyer, Vigo (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin
TUM classification:
MED 430d; MED 320d
Abstract:
Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) has frequent alterations in a few signature genes (KRAS, CDKN2A, TP53, SMAD4) and extensive heterogeneity of cancer drivers beyond, which cannot broadly explain PDAC biology. This work identifies genetic hallmarks of PDAC evolution and shows how dosage variation of oncogenic KRAS is differentially licensed along individual routes to control key aspects of PDAC biology; including progression, metastasis, histopathology and clinical aggressiveness.
Translated abstract:
Das duktale Pankreaskarzinom (PDAC) zeichnet sich durch häufige Mutation einiger weniger Signatur-Gene (KRAS, CDKN2A, TP53, SMAD4) und darüber hinaus durch beträchtliche Heterogenität der Genmutationen aus, welche die Biologie des PDAC nicht umfassend erklären können. Diese Arbeit identifiziert Prinzipien der genetischen Evolution des PDAC und zeigt, wie die Dosisvariation von onkogenem KRAS spezifisch entlang bestimmter Evolutionswege reguliert wird und dadurch zentrale Aspekte der PDAC-Biologie steuert; einschließlich der Progression, Metastasierung, Histopathologie und klinischen Aggressivität.
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Das duktale Pankreaskarzinom (PDAC) zeichnet sich durch häufige Mutation einiger weniger Signatur-Gene (KRAS, CDKN2A, TP53, SMAD4) und darüber hinaus durch beträchtliche Heterogenität der Genmutationen aus, welche die Biologie des PDAC nicht umfassend erklären können. Diese Arbeit identifiziert Prinzipien der genetischen Evolution des PDAC und zeigt, wie die Dosisvariation von onkogenem KRAS spezifisch entlang bestimmter Evolutionswege reguliert wird und dadurch zentrale Aspekte der PDAC-Biologi...
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