Investigating epigenetic alterations in Ewing sarcoma – A prospective and promising approach to future therapeutic treatment of ES patients
Translated title:
Untersuchung epigeneticher Veränderungen im Ewing Sarkom - Ein prospektiver und vielversprechender Ansatz zukünftiger therapeutischer Behandlungen von ES Patienten
Author:
Hensel, Tim
Year:
2019
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Richter, Günther (Priv.-Doz. Dr.)
Referee:
Richter, Günther (Priv.-Doz. Dr.); Hrabé de Angelis, Martin (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
BIO Biowissenschaften; MED Medizin
TUM classification:
MED 580d
Abstract:
Epigenetics and approaches for targeted therapies provide unique opportunities for targeted treatment of a plethora of different diseases. Here, we analyzed the epigenetic landscape of ES by inhibition of BET bromodomain proteins (BRD`s) and CDK9. JQ1 effectively inhibited ES cell and tumor growth and activated apoptotic mechanisms by inhibition of BRD function. I-73 another small molecule blocking the activity of CDK9 consistently inhibited growth and activated apoptotic mechanism. In combination therapy set ups, JQ1 and I-73 effectively block proliferation and tumor growth at low dosages.
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Epigenetics and approaches for targeted therapies provide unique opportunities for targeted treatment of a plethora of different diseases. Here, we analyzed the epigenetic landscape of ES by inhibition of BET bromodomain proteins (BRD`s) and CDK9. JQ1 effectively inhibited ES cell and tumor growth and activated apoptotic mechanisms by inhibition of BRD function. I-73 another small molecule blocking the activity of CDK9 consistently inhibited growth and activated apoptotic mechanism. In combinati...
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Translated abstract:
Epigenetische Mechanismen stellen einen vielversprechenden Ansatz dar und ermöglichen eine zielgenaue Behandlung einer Vielzahl verschiedener Erkrankungen. In dieser Arbeit wurde das therapeutische Potential einer Inhibierung von BET Bromodomänen Proteinen sowie von CDK9 untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass deren spezifische Inhibition das Tumor Wachstum in vitro und in vivo blockiert und apoptotische Mechanismen aktiviert. Eine Kombination beider Inhibitoren zeigte zudem eine sich überlagernde Wirkung bei geringeren Einzeldosen.
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Epigenetische Mechanismen stellen einen vielversprechenden Ansatz dar und ermöglichen eine zielgenaue Behandlung einer Vielzahl verschiedener Erkrankungen. In dieser Arbeit wurde das therapeutische Potential einer Inhibierung von BET Bromodomänen Proteinen sowie von CDK9 untersucht. Dabei konnte gezeigt werden, dass deren spezifische Inhibition das Tumor Wachstum in vitro und in vivo blockiert und apoptotische Mechanismen aktiviert. Eine Kombination beider Inhibitoren zeigte zudem eine sich über...
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