Next-Generation TCR-transgenic T cells for Immunotherapy
Übersetzter Titel:
Immuntherapeutische TZR-transgene T-Zellen der nächsten Generation
Autor:
Müller, Thomas Raffael
Jahr:
2021
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Busch, Dirk H. (Prof. Dr.)
Gutachter:
Busch, Dirk H. (Prof. Dr.); Zehn, Dietmar (Prof. Dr.); Bergwelt-Baildon, Michael von (Prof. Dr. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
Stichworte:
Adoptive T cell therapy, TCR engineering, CRISPR/Cas9, Orthotopic TCR replacement, TCR function and biology
Übersetzte Stichworte:
Adoptive T-Zell Therapie, TZR-Editierung, CRISPR/Cas9, Orthotoper TZR-Austausch, TZR-Funktion und -Biologie
TU-Systematik:
MED 450; MED 335
Kurzfassung:
Reprogramming a T cell’s antigen-HLA specificity through T cell receptor (TCR) gene-editing provides exciting new options for adoptive T cell therapy. In this thesis, we investigated two main aspects of TCR editing: TCR-intrinsic functionality and the method of TCR gene editing. Thereby, we provide novel tools and insights for the educated selection of optimal TCRs and the production of safer, more functional, and more predictable TCR-edited T cell products. Together, this paves the way for the next generation of TCR transgenic T cells for immunotherapy as well as for basic research.
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Reprogramming a T cell’s antigen-HLA specificity through T cell receptor (TCR) gene-editing provides exciting new options for adoptive T cell therapy. In this thesis, we investigated two main aspects of TCR editing: TCR-intrinsic functionality and the method of TCR gene editing. Thereby, we provide novel tools and insights for the educated selection of optimal TCRs and the production of safer, more functional, and more predictable TCR-edited T cell products. Together, this paves the way for the...
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Übersetzte Kurzfassung:
Die Neuprogrammierung der Antigen-HLA-Spezifität einer T-Zelle durch T-Zell-Rezeptor (TZR)-Gen-Editierung bietet aufregende neue Optionen für die adoptive T-Zell-Therapie. In dieser Arbeit haben wir zwei Hauptaspekte des TZR-Editings untersucht: Die TZR-intrinsische Funktionalität und die Methode des TZR-Gen-Editings. Dadurch liefern wir neue Werkzeuge und Erkenntnisse für die fundierte Auswahl optimaler TZRs und die Herstellung sicherer, funktioneller und vorhersagbarer TZR-editierter T-Zellprodukte. Zusammen ebnet dies den Weg für die nächste Generation von TZR-transgenen T-Zellen sowohl für die Immuntherapie als auch für die Grundlagenforschung.
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Die Neuprogrammierung der Antigen-HLA-Spezifität einer T-Zelle durch T-Zell-Rezeptor (TZR)-Gen-Editierung bietet aufregende neue Optionen für die adoptive T-Zell-Therapie. In dieser Arbeit haben wir zwei Hauptaspekte des TZR-Editings untersucht: Die TZR-intrinsische Funktionalität und die Methode des TZR-Gen-Editings. Dadurch liefern wir neue Werkzeuge und Erkenntnisse für die fundierte Auswahl optimaler TZRs und die Herstellung sicherer, funktioneller und vorhersagbarer TZR-editierter T-Zellpro...
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