The attachment of ubiquitin to target proteins plays fundamental roles in nearly all aspects of eukaryotic biology. Dysfunctions in ubiquitylation pathways can therefore lead to severe pathologies such as cancer and neurodegenerative diseases. This thesis describes the development of a novel chemoenzymatic approach to shed light on this complex regulatory system. By combining genetic code expansion, sortase-mediated transpeptidation and bioorthogonal reactions we have developed a versatile toolbox to easily access ubiquitylated proteins under physiological conditions.
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The attachment of ubiquitin to target proteins plays fundamental roles in nearly all aspects of eukaryotic biology. Dysfunctions in ubiquitylation pathways can therefore lead to severe pathologies such as cancer and neurodegenerative diseases. This thesis describes the development of a novel chemoenzymatic approach to shed light on this complex regulatory system. By combining genetic code expansion, sortase-mediated transpeptidation and bioorthogonal reactions we have developed a versatile toolb...
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Translated abstract:
Die Ubiquitinierung von Proteinen spielt in fast allen Aspekten der eukaryotischen Biologie eine fundamentale Rolle. Fehlfunktionen in Ubiquitylierungsprozessen können daher zu schweren Krankheiten wie Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen führen. Diese Arbeit beschreibt die Entwicklung einer neuartigen chemoenzymatischen Methode, um dieses komplexe regulatorische System zu studieren. Durch die Kombination von genetischer Codeerweiterung, Sortase-vermittelter Transpeptidierung und bioorthogonalen Reaktionen haben wir vielseitige Methoden entwickelt, um einen einfachen Zugang zu ubiquitylierten Proteinen unter physiologischen Bedingungen zu ermöglichen.
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Die Ubiquitinierung von Proteinen spielt in fast allen Aspekten der eukaryotischen Biologie eine fundamentale Rolle. Fehlfunktionen in Ubiquitylierungsprozessen können daher zu schweren Krankheiten wie Krebs und neurodegenerativen Erkrankungen führen. Diese Arbeit beschreibt die Entwicklung einer neuartigen chemoenzymatischen Methode, um dieses komplexe regulatorische System zu studieren. Durch die Kombination von genetischer Codeerweiterung, Sortase-vermittelter Transpeptidierung und bioorthogo...
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