Inhibition of Epigenetic Readers to block adaptive rewiring induced by targeted therapies in pancreatic cancer
Translated title:
Inhibition epigenetischer Leseproteine zur Hemmung der adaptiven Neuverschaltung onkogener Signalwege nach zielgerichteten Therapien im Pankreaskarzinom
Author:
Ascherl, Katja Andrea
Year:
2022
Document type:
Dissertation
Faculty/School:
Fakultät für Medizin
Advisor:
Schneider, Günter (Prof. Dr.)
Referee:
Schneider, Günter (Prof. Dr.); Reichert, Maximilian (Prof. Dr.); Novotny, Alexander (Prof. Dr.)
Language:
en
Subject group:
MED Medizin
Keywords:
PDAC, MTOR
Translated keywords:
PDAC, MTOR
TUM classification:
MED 430
Abstract:
MTOR is a central regulator of metabolism and cell growth in pancreatic cancer. Despite its critical role, cells can escape from MTOR inhibition by adaptive rewiring of oncogenic signaling. In this study, upregulation of MYC-driven pathways was identified as a possible factor conferring resistance to MTOR inhibition. Epigenetic BET-inhibitiors that indirectly target MYC were utilized and shown to work synergistically with MTOR inhibitors in PDAC cells, thus indicating the potential of MTOR/BET inhibitor combination therapies to overcome secondary resistance mechanisms in pancreatic cancer.
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MTOR is a central regulator of metabolism and cell growth in pancreatic cancer. Despite its critical role, cells can escape from MTOR inhibition by adaptive rewiring of oncogenic signaling. In this study, upregulation of MYC-driven pathways was identified as a possible factor conferring resistance to MTOR inhibition. Epigenetic BET-inhibitiors that indirectly target MYC were utilized and shown to work synergistically with MTOR inhibitors in PDAC cells, thus indicating the potential of MTOR/BET i...
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Translated abstract:
MTOR reguliert Metabolismus und Zellwachstum im Pankreaskarzinom. Trotz seiner wichtigen Funktion können Zellen durch Adaption und Neuverschaltung onkogener Signalwege der MTOR-Inhibition widerstehen. In dieser Arbeit wurde die Hochregulation von MYC-kontrollierten Signalwegen als ein möglicher Resistenzmechanismus gegen MTOR-Inhibition identifiziert. Epigenetische BET-Inhibitoren können MYC indirekt inhibieren und zeigten in PDAC Zellen synergistische Wirkung in Kombination mit MTOR-Inhibitoren. Diese Kombinationstherapie wäre somit eine potentiell interessante Option, um sekundäre Resistenzentwicklung im Pankreaskarzinom zu überwinden.
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MTOR reguliert Metabolismus und Zellwachstum im Pankreaskarzinom. Trotz seiner wichtigen Funktion können Zellen durch Adaption und Neuverschaltung onkogener Signalwege der MTOR-Inhibition widerstehen. In dieser Arbeit wurde die Hochregulation von MYC-kontrollierten Signalwegen als ein möglicher Resistenzmechanismus gegen MTOR-Inhibition identifiziert. Epigenetische BET-Inhibitoren können MYC indirekt inhibieren und zeigten in PDAC Zellen synergistische Wirkung in Kombination mit MTOR-Inhibitoren...
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