How substrate helix dynamics affect intramembrane proteolysis by γ-secretase.
Übersetzter Titel:
Wie die Dynamik der Substrathelix die Intramembranproteolyse durch γ-Sekretase beeinflusst.
Autor:
Högel, Philipp Alexander
Jahr:
2024
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
TUM School of Life Sciences
Institution:
Lehrstuhl für Chemie der Biopolymere (N.N.)
Betreuer:
Langosch, Dieter (Prof. Dr.)
Gutachter:
Langosch, Dieter (Prof. Dr.); Lichtenthaler, Stefan (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
Stichworte:
γ-secretase, DHX, Alzheimer, C99
Übersetzte Stichworte:
γ-secretase, DHX, Alzheimer, C99
TU-Systematik:
CHE 762
Kurzfassung:
To investigate the impact of substrate helix dynamics on intramembrane proteolysis, peptides based on the TMD of C99 were analyzed in detergent, solution and gas-phase. Individual backbone H-bond strengths were assessed with a novel mass spectrometric technique, combined with deuterium-hydrogen exchange. This revealed the flexibility increasing effect of a double glycine hinge and the importance of threonine for backbone stability. The results were later used to systematically analyze the impact of helix dynamics on the outcome of the proteolytic process by gamma-secretase.
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To investigate the impact of substrate helix dynamics on intramembrane proteolysis, peptides based on the TMD of C99 were analyzed in detergent, solution and gas-phase. Individual backbone H-bond strengths were assessed with a novel mass spectrometric technique, combined with deuterium-hydrogen exchange. This revealed the flexibility increasing effect of a double glycine hinge and the importance of threonine for backbone stability. The results were later used to systematically analyze the impact...
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Übersetzte Kurzfassung:
Um die Auswirkungen der Dynamik der Substrathelix auf die Intramembranproteolyse zu untersuchen, wurden Peptide, basierend auf der TMD von C99, in Detergenz, Lösung und Gasphase analysiert. Die Stärke einzelner H-Brücken des Rückgrats wurde mittels Massenspektrometrie, kombiniert mit Deuterium-Wasserstoffaustausch, untersucht. Dabei wurde die flexibilitätssteigernde Wirkung eines doppel-Glycin-Motivs und der stabilisierende Effekt von Threonin deutlich. Die gemessene Helixdynamik wurde ferner mit den Resultaten der Proteolyse durch gamma-Sekretase verknüpft.
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Um die Auswirkungen der Dynamik der Substrathelix auf die Intramembranproteolyse zu untersuchen, wurden Peptide, basierend auf der TMD von C99, in Detergenz, Lösung und Gasphase analysiert. Die Stärke einzelner H-Brücken des Rückgrats wurde mittels Massenspektrometrie, kombiniert mit Deuterium-Wasserstoffaustausch, untersucht. Dabei wurde die flexibilitätssteigernde Wirkung eines doppel-Glycin-Motivs und der stabilisierende Effekt von Threonin deutlich. Die gemessene Helixdynamik wurde ferner mi...
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