Dissecting aberrant proteolytic ubiquitin networks in cancer
Übersetzter Titel:
Aufklärung fehlgesteuerter proteolytischer Ubiquitin-Netzwerke in Krebserkrankungen
Autor:
Richter, Carmen Gloria
Jahr:
2020
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Bassermann, Florian (Prof. Dr.)
Gutachter:
Bassermann, Florian (Prof. Dr.); Küster, Bernhard (Prof. Dr.); Theurich, Sebastian (Prof. Dr.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
Kurzfassung:
This study uncovered the involvement of two orphan components of the ubiquitin proteasome system in tumorigenesis, thus identifying new potential therapy targets. The deubiquitinase OTUD6B drives proliferation of multiple myeloma cells by stabilizing the oncogenic protein LIN28B and enhancing the expression of downstream targets such as MYC. Moreover, the SCFFBXL13 ubiquitin E3 ligase was identified to promote cell motility by targeting the centrosomal protein CEP192 for proteasomal degradation.
Übersetzte Kurzfassung:
In dieser Arbeit wurden zwei bisher unbeschriebene Komponenten des Ubiquitin-Proteasom-Systems als krebsfördernde Proteine identifiziert, die somit neue therapeutische Zielstrukturen darstellen. Zum einen begünstigt die Deubiquitinase OTUD6B das Wachstum von Myelomzellen durch die Stabilisierung des onkogenen Proteins LIN28B und erhöht damit die Expression nachgeschaltener Proteine wie beispielsweise MYC. Außerdem wurde gezeigt, dass die Ubiquitinligase SCFFBXL13 die Zellmotilität steigert, indem sie den proteasomalen Abbau des zentrosomalen Proteins CEP192 vermittelt.
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In dieser Arbeit wurden zwei bisher unbeschriebene Komponenten des Ubiquitin-Proteasom-Systems als krebsfördernde Proteine identifiziert, die somit neue therapeutische Zielstrukturen darstellen. Zum einen begünstigt die Deubiquitinase OTUD6B das Wachstum von Myelomzellen durch die Stabilisierung des onkogenen Proteins LIN28B und erhöht damit die Expression nachgeschaltener Proteine wie beispielsweise MYC. Außerdem wurde gezeigt, dass die Ubiquitinligase SCFFBXL13 die Zellmotilität steigert, inde...
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