Einfluss der Integrin alphavbeta3-Aktivierung auf das Apoptoseverhalten und die Signaltransduktion in kultivierten humanen Ovarialkarzinomzellen
Übersetzter Titel:
Impact of the integrin alphavbeta3 activation on cell apoptosis and integrin signaling in human ovarian cancer cells
Autor:
Bächer, Anne-Sophie
Jahr:
2018
Dokumenttyp:
Dissertation
Fakultät/School:
Fakultät für Medizin
Betreuer:
Reuning, Ute (Prof. Dr.)
Gutachter:
Schmitt, Manfred (Prof. Dr.); Reuning, Ute (Prof. Dr.); Kiechle, Marion B. (Prof. Dr.); Knolle, Percy (Prof. Dr.)
Sprache:
de
Fachgebiet:
MED Medizin
Stichworte:
Integrin, Apoptose, Ovarialkarzinom
Übersetzte Stichworte:
integrin, ovarian cancer, apoptosis
Kurzfassung:
Die Arbeit untersucht am Beispiel des tumorbiologisch relevanten Integrin alphavbeta3 den Einfluss der strukturellen Konformationen der transmembranen (TMD) und zytoplasmatischen Domänen, und damit den Integrin-Aktivierungsstatus, das Apoptoseverhalten und die Signaltransduktion von Ovarialkarzinomzellen. In Analogie zu den in Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen vorkommenden, flottierenden Tumorzellclustern, wurden die Zellen hierzu in vitro in Suspension kultiviert. In Anwesenheit einer aktivierten Integrinmutante mit dissoziierten TMD war eine deutlich verminderte Apoptoserate nachweisbar. Die Verhinderung der Ausbildung einer zytoplasmatischen Salzbrücke führte außerdem zu einer zeitlich verzögerten Apoptose.
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Die Arbeit untersucht am Beispiel des tumorbiologisch relevanten Integrin alphavbeta3 den Einfluss der strukturellen Konformationen der transmembranen (TMD) und zytoplasmatischen Domänen, und damit den Integrin-Aktivierungsstatus, das Apoptoseverhalten und die Signaltransduktion von Ovarialkarzinomzellen. In Analogie zu den in Aszites von Ovarialkarzinompatientinnen vorkommenden, flottierenden Tumorzellclustern, wurden die Zellen hierzu in vitro in Suspension kultiviert. In Anwesenheit einer akt...
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Übersetzte Kurzfassung:
The presented work examines the impact of the flexible regulation of the integrin transmembrane domains (TMD) and the integrin cytoplasmic regions on integrin activation, cell apoptosis and integrin signaling in ovarian cancer cells. This was done taking the tumour associated integrin alphavbeta3 as an example. Similar to floating cell clusters present in ascites of patients suffering from advanced-stage ovarian cancer, the tumour cells were placed in a in vitro suspension culture. In the presence of a fully activated integrin mutant with dissociated TMD a decreased apoptosis rate could be observed. In addition, tumour cells expressing integrin mutants with dissociated cytoplasmic domains resulted in a delayed apoptotic response.
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The presented work examines the impact of the flexible regulation of the integrin transmembrane domains (TMD) and the integrin cytoplasmic regions on integrin activation, cell apoptosis and integrin signaling in ovarian cancer cells. This was done taking the tumour associated integrin alphavbeta3 as an example. Similar to floating cell clusters present in ascites of patients suffering from advanced-stage ovarian cancer, the tumour cells were placed in a in vitro suspension culture. In the presen...
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