Plasmazytoide Dendritische Zellen (pDZ) stellen im Immunsystem von Säugetieren eine extrem kleine Zellfraktion dar, die auf virale oder mikrobiologische Stimulation mit der Produktion großer Mengen von Interferon-alpha (IFN-alpha) reagiert. Im Rahmen dieser Arbeit, wurde ein Kultursystem etabliert, mit dem es möglich ist, diesen Zelltyp aus murinen Knochenmark zu generieren. Der Phänotyp der in vitro generierten pDZ sowie die Fähigkeit IFN-alpha zu produzieren wurde vor und nach Stimulation mit synthetischen Liganden für die Toll-like Rezeptoren (TLR) -2, -3, -4, -7 und -9 genauer untersucht. Es zeigte sich, dass die pDZ am besten auf die Liganden für TLR7 (Resiquimod, R-848) und TLR9 (CpG-DNA) reagierten. Bei den CpG-DNA Stimulationen zeigte sich aber auch, dass es große Unterschiede bei der IFN-alpha Produktion gibt, je nach dem welcher Typ an CpG-DNA verwendet wurde. Als kritische Komponente für die IFN-alpha Produktion konnte eine poly-Guanosin-Kette am 3’-Ende des CpG-Oligonukleotides identifiziert werden. Durch die Verwendung von TLR9 defizienten Mäusen konnte zudem gezeigt werden, dass die Produktion von IFN-alpha als Reaktion auf den natürlichen Stimulus Herpes simplex Virus-1 sowohl über TLR9 abhängige als auch unabhängige Wege erfolgt.    «

Plasmazytoide Dendritische Zellen (pDZ) stellen im Immunsystem von Säugetieren eine extrem kleine Zellfraktion dar, die auf virale oder mikrobiologische Stimulation mit der Produktion großer Mengen von Interferon-alpha (IFN-alpha) reagiert. Im Rahmen dieser Arbeit, wurde ein Kultursystem etabliert, mit dem es möglich ist, diesen Zelltyp aus murinen Knochenmark zu generieren. Der Phänotyp der in vitro generierten pDZ sowie die Fähigkeit IFN-alpha zu produzieren wurde vor und nach Stimulation mi...    »

Plasmacytoid dendritic cells (pDC) represent a very rare cell population within the mammalian immune system. This cell fraction is characterized as the main producer of Interferon-alpha (IFN-alpha) after microbial or viral stimulation. One intention of this work was to establish a culture system to generate pDC in vitro derived from murine bone marrow cells. The phenotype as well as the ability to produce high amounts of IFN-alpha was tested before and after stimulation of the generated cells with synthetic ligands for the Toll-like receptors (TLR) -2, -3, -4, -7 and -9. Best immunological reactions has been achieved after stimulations with the ligands for TLR7 (Resiquimod, R-848) and TLR9 (CpG-DNA).Within the CpG-DNA stimulations it turned out that there are great differences in the ability to induce production of high amounts of IFN-alpha depending on the CpG-DNA type. The Guanosin-chain at the 3’ end of the CpG-Oligonucleotide could be identified as the critical component for IFN-alpha production. In addition, with the utilization of TLR9 knock out mice it was possible to show that IFN-alpha production, due to stimulation with Herpes-simplex Virus -1, depends on a TLR9 dependent as well as a TLR9 independent signaling-pathway.    «

Plasmacytoid dendritic cells (pDC) represent a very rare cell population within the mammalian immune system. This cell fraction is characterized as the main producer of Interferon-alpha (IFN-alpha) after microbial or viral stimulation. One intention of this work was to establish a culture system to generate pDC in vitro derived from murine bone marrow cells. The phenotype as well as the ability to produce high amounts of IFN-alpha was tested before and after stimulation of the generated cells...    »