To gain deeper insight into the consequences of corticotropin-releasing hormone (CRH) system hyperactivity, as observed in human affective disorders including major depression, we generated a mouse model which allows the conditional CRH overexpression from the ROSA26 locus (COR). Combining the knock-in of the murine CRH cDNA into the ROSA26 locus with the Cre/loxP system enabled us to overexpress CRH in a spatially regulated fashion at different dosages. Subsequently, two different mouse lines were established where CRH overexpression was either restricted to the central nervous system (CNS, COR-Nes) or even more specifically to the anterior forebrain including structures of the limbic system (COR-Cam). Site-specific overexpression of CRH resulted in alterations within the central CRH/CRH receptor system and affected the regulation of the hypothalamic pituitary adrenocortical (HPA) axis. Furthermore, CRH overexpression resulted in significant behavioural changes in these animals compared to control mice when tested in different behavioural paradigms. The observed alterations were depending on the level and pattern of CRH overexpression.    «

To gain deeper insight into the consequences of corticotropin-releasing hormone (CRH) system hyperactivity, as observed in human affective disorders including major depression, we generated a mouse model which allows the conditional CRH overexpression from the ROSA26 locus (COR). Combining the knock-in of the murine CRH cDNA into the ROSA26 locus with the Cre/loxP system enabled us to overexpress CRH in a spatially regulated fashion at different dosages. Subsequently, two different mouse lines w...    »

Eine Vielzahl von Hinweisen deutet darauf hin, dass Veränderungen des CRH Systems mit der Ausprägung psychiatrischen Erkrankungen wie z.B. der Depression einhergehen. Um die Auswirkungen einer Hyperaktivität des zentralen CRH-Systems näher zu untersuchen, wurde ein Mausmodell generiert, das eine konditionale Überexpression von CRH ermöglicht. Die Kombination aus dem „knock-in“ der Maus CRH cDNA in den ROSA26 Genlokus und der Verwendung des Cre/loxP Systems, erlaubte es CRH räumlich kontrolliert und in unterschiedlicher Quantität zu exprimieren. Es wurden zwei Mauslinien etabliert, in denen die CRH-Überexpression entweder auf das Zentrale Nervensystem oder auf das anteriore Vorderhirn inklusive limbischer Strukturen, beschränkt ist. Diese Areal-spezifische Überexpression hat sowohl Veränderungen im Rahmen des zentralen CRH/CRH-Rezeptor-Systems als auch auf der Ebene der Stresshormone der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden Achse zur Folge. Die Analyse des Verhaltens CRH-überexprimierender Tiere zeigte, in Abhängigkeit vom Expressionsmuster und der Expressionshöhe, signifikante Verhaltensveränderungen in diesen Tieren.    «

Eine Vielzahl von Hinweisen deutet darauf hin, dass Veränderungen des CRH Systems mit der Ausprägung psychiatrischen Erkrankungen wie z.B. der Depression einhergehen. Um die Auswirkungen einer Hyperaktivität des zentralen CRH-Systems näher zu untersuchen, wurde ein Mausmodell generiert, das eine konditionale Überexpression von CRH ermöglicht. Die Kombination aus dem „knock-in“ der Maus CRH cDNA in den ROSA26 Genlokus und der Verwendung des Cre/loxP Systems, erlaubte es CRH räumlich kontrolliert...    »