Tissue Factor (TF), der Zellrezeptor für die Serinprotease Factor VIIa (FVIIa), spielt neben der Aktivierung der Gerinnungskaskade eine wichtige Rolle bei der Angiogenese, Tumormetastasierung, Entzündung, Zelladhäsion und Zellmigration. Die Signalwege und Mechanismen sind jedoch weitgehend unerforscht. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Bindung von FVIIa an TF in Abhängigkeit von der zytoplasmatischen Domäne von TF zu einer Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK) p38 führt. Die p38 Aktivierung war unabhängig von der proteolytischen Aktivität von FVIIa. Die Ergebnisse zeigen erstmalig die alleinige Rezeptorfunktion von TF bei der Signalübertragung. Gleichzeitig kann es TF-vermittelt zu einer Steigerung der Migration kommen. Die TF-vermittelte Migration ist abhängig von der MAPK p38. TF kann damit die Migration über die MAPK p38 unabhängig von der proteolytischen Aktivität von FVIIa beeinflussen.     «

Tissue Factor (TF), der Zellrezeptor für die Serinprotease Factor VIIa (FVIIa), spielt neben der Aktivierung der Gerinnungskaskade eine wichtige Rolle bei der Angiogenese, Tumormetastasierung, Entzündung, Zelladhäsion und Zellmigration. Die Signalwege und Mechanismen sind jedoch weitgehend unerforscht. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass die Bindung von FVIIa an TF in Abhängigkeit von der zytoplasmatischen Domäne von TF zu einer Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinas...     »

Tissue Factor (TF), the cellular receptor for the serine protease factor VIIa (FVIIa), besides the activation of the coagulation cascade, plays a major role in angiogenesis, tumour metastasis, inflammation, cell adhesion and cell migration. The signal pathways and the molecular mechanisms are however for the most part not yet fully researched. In this study it is shown that the binding of FVIIa to TF, depending on the cytoplasmatic domain of TF, leads to the activation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38. p38 activation was independent of the proteolytic activity of FVIIa. The results show for the first time, the exclusive receptor-function of TF during signal transduction. Simultaneously a TF-mediated increase in the migration can be seen. TF-mediated migration is dependent on the MAPK p38. TF can thus influence the migration via MAPK p38 independently of the proteolytic activity of FVIIa.     «

Tissue Factor (TF), the cellular receptor for the serine protease factor VIIa (FVIIa), besides the activation of the coagulation cascade, plays a major role in angiogenesis, tumour metastasis, inflammation, cell adhesion and cell migration. The signal pathways and the molecular mechanisms are however for the most part not yet fully researched. In this study it is shown that the binding of FVIIa to TF, depending on the cytoplasmatic domain of TF, leads to the activation of the mitogen-activated p...     »