Novel parallel bioreactor systems at a milliliter scale were recently developed for the design and improvement of biological cultivations. The objective of this work was to identify the reaction parameters that were necessary for a representative scale-down of an industrial manufacturing process to be carried out with the new technology. The process for the production of riboflavin with Bacillus subtilis, operated in a controlled fed-batch mode, served as an example for investigations in stirred tank reactors at a 3 L scale and at a 10 mL scale. Automated at-line analyses were established for 48 parallel milliliter vessels to be controlled by a laboratory robot. Despite an intermittent process operation – eight needles of the pipetting robot served 48 milliliter bioreactors – the transfer of the complex riboflavin production process into the milliliter system was achieved for the first time. In the future, this may allow a fast evaluation of process strategies, for example the application of new bacterial strains, for the biotechnological manufacturing of riboflavin under technically relevant conditions.     «

Novel parallel bioreactor systems at a milliliter scale were recently developed for the design and improvement of biological cultivations. The objective of this work was to identify the reaction parameters that were necessary for a representative scale-down of an industrial manufacturing process to be carried out with the new technology. The process for the production of riboflavin with Bacillus subtilis, operated in a controlled fed-batch mode, served as an example for investigations in stirred...     »

Zur Entwicklung und Verbesserung biologischer Herstellungsverfahren stehen seit kurzem neuartige Parallelbioreaktionssysteme im Milliliter-Maßstab zur Verfügung. Zielsetzung dieser Arbeit waren reaktionstechnische Untersuchungen zur exemplarischen Maßstabsverkleinerung eines industriellen Produktionsverfahrens. Hierzu wurde das kontrollierte Zulaufverfahren zur Herstellung von Riboflavin mit Bacillus subtilis im 3-Liter- und 10-Milliliter-Maßstab untersucht, sowie at-line Analysenverfahren zur Kontrolle von 48 parallelen Rührkesselreaktoren mit einem Laborroboter automatisiert. Trotz einer intermittierenden Prozessführung - ein Pipettierroboter mit acht Dosierstrecken bediente 48 Bioreaktoren - konnte der komplexe Riboflavinproduktionsprozess erstmalig in den Millilitermaßstab übertragen werden. Damit können in Zukunft beispielsweise neue Produktionsstämme zur biotechnologischen Herstellung von Riboflavin im Parallelansatz unter technischen Prozessbedingungen schnell evaluiert werden.     «

Zur Entwicklung und Verbesserung biologischer Herstellungsverfahren stehen seit kurzem neuartige Parallelbioreaktionssysteme im Milliliter-Maßstab zur Verfügung. Zielsetzung dieser Arbeit waren reaktionstechnische Untersuchungen zur exemplarischen Maßstabsverkleinerung eines industriellen Produktionsverfahrens. Hierzu wurde das kontrollierte Zulaufverfahren zur Herstellung von Riboflavin mit Bacillus subtilis im 3-Liter- und 10-Milliliter-Maßstab untersucht, sowie at-line Analysenverfahren zur K...     »