Nicht nur in biotechnologischer Hinsicht, auch für das grundsätzliche Verständnis der Faltung komplexer Faltblattproteine ist die Untersuchung der Strukturbildung von Antikörpern, deren Fragmenten und Domänen wichtig. Im Mittelpunkt dieser Arbeit lag der Vergleich der beiden konstanten Domänen CH2 und CH3 des monoklonalen Antikörpers MAK33. Dazu wurden eingehende Struktur-, Stabilitäts- und Faltungsuntersuchungen an den beiden Proteinen durchgeführt. Diese zeigten, dass trotz ähnlicher Sequenz und großer struktureller Übereinstimmungen Stabilität und Faltung der beiden Domänen sehr voneinander abweichen. Die Stabilität wird maßgeblich durch die intramolekulare Disulfidbrücke beeinflusst. Darüber hinaus hat das Vorhandensein dieser kovalenten Verbindung ebenso wie die trans-cis-Isomerisierung von Xaa-Pro-Bindungen Konsequenzen für den Protein-Faltungsprozess. Es konnte gezeigt werden, dass Antikörper-Domänen unter unterschiedlichen Bedingungen voneinander abweichende Konformationen (alternatively folded states) einnehmen können, welche hinsichtlich ihrer Stabilität vergleichbar sind.     «

Nicht nur in biotechnologischer Hinsicht, auch für das grundsätzliche Verständnis der Faltung komplexer Faltblattproteine ist die Untersuchung der Strukturbildung von Antikörpern, deren Fragmenten und Domänen wichtig. Im Mittelpunkt dieser Arbeit lag der Vergleich der beiden konstanten Domänen CH2 und CH3 des monoklonalen Antikörpers MAK33. Dazu wurden eingehende Struktur-, Stabilitäts- und Faltungsuntersuchungen an den beiden Proteinen durchgeführt. Diese zeigten, dass trotz ähnlicher Sequenz u...     »

Not only in a biotechnological view but also to obtain a fundamental understanding of the folding of complex beta-sheet proteins, it is important to investigate the structure formation of antibodies, their fragment and domains. In this thesis, the constant domains CH2 and CH3 of the antibody MAK33 were compared. Therefore, intensiv studies regarding structure, stability and folding were performed. They showed, that in spite of similar sequence and structure stability and folding significantly differ from each other. Stability depends on the presence of the intra-molecular disulfide bridge. Moreover, the folding process is influenced by both this covalent bond and the trans-cis isomerization of Xaa-Pro bonds. It could be shown that antibody domains can adopt different conformation under different conditions which are comparable regarding their stability.     «

Not only in a biotechnological view but also to obtain a fundamental understanding of the folding of complex beta-sheet proteins, it is important to investigate the structure formation of antibodies, their fragment and domains. In this thesis, the constant domains CH2 and CH3 of the antibody MAK33 were compared. Therefore, intensiv studies regarding structure, stability and folding were performed. They showed, that in spite of similar sequence and structure stability and folding significantly di...     »