Molybdoenzyme spielen eine wichtige Rolle im Kohlenstoff- Schwefel- und Stickstoffmetabolismus der meisten Organismen. Mit Ausnahme der Nitrogenasen enthalten alle Molybdoenzyme im aktiven Zentrum den Molybdän-Kofaktor. Der organische Teil dieses Kofaktors ist Molybdopterin. Ziel dieser Arbeit war die röntgenkristallographische Untersuchung von Proteinen des moa-Operons um ein besseres Verständnis der Molybdopterin-Biosynthese zu erlangen. MoaB: Die Struktur von MoaB aus E. coli konnte gelöst werden. MoaB bildet ein Hexamer mit großer Ähnlichkeit zu MogA aus E. coli, einem Protein das ebenfalls an der Molybdän-Kofaktor-Biosynthese beteiligt ist. Der Vergleich zu MogA deutet darauf hin, daß MoaB Pterine bindet, die als Zwischenstufen der Molybdän-Kofaktor Biosynthese auftreten. MoaC: MoaC synthetisiert vermutlich den Precursor Z aus einer unbekannten Vorstufe. Die Struktur von MoaC aus Aquifex aeolicus konnte gelöst werden. Es bildet ein Hexamer wie das entsprechende E.coli Protein, ist jedoch signifikant größer. Die zusätzliche Domäne von A. aeolicus MoaC zeigt große Ähnlichkeit zu MoaB. Die läßt vermuten, daß MoaB und MoaC in A. aeolicus ein Fusionsprotein bilden. Die genaue Funktion von MoaC und die Aufgabe der zusätzlichen Domäne konnte jedoch bislang nicht geklärt werden. GTP Cyclohydrolase I: GTP Cyclohydrolase I katalysiert den geschwindigkeitsbestimmenden Schritt bei der Synthese von Tetrahydrobiopterin aus GTP. Die Struktur von humaner GTP Cyclohydrolase I konnte gelöst werden und in der schon bekannten Struktur des E. coli-Proteins ein bislang nicht entdecktes Zinkion im aktiven Zentrum nachgewiesen werden. GFRP: In Säugern wird die Aktivität von GTP Cyclohydrolase I durch das GTP cyclohydrolase I Feedback Regulatory Protein, GFRP, reguliert. Die Struktur von GFRP aus Ratte konnte gelöst werden. Zudem wurde ein Modell für die Komplexbildung mit GTP Cyclohydrolase I aufgestellt.     «

Molybdoenzyme spielen eine wichtige Rolle im Kohlenstoff- Schwefel- und Stickstoffmetabolismus der meisten Organismen. Mit Ausnahme der Nitrogenasen enthalten alle Molybdoenzyme im aktiven Zentrum den Molybdän-Kofaktor. Der organische Teil dieses Kofaktors ist Molybdopterin. Ziel dieser Arbeit war die röntgenkristallographische Untersuchung von Proteinen des moa-Operons um ein besseres Verständnis der Molybdopterin-Biosynthese zu erlangen. MoaB: Die Struktur von MoaB aus E. coli konnte gelöst we...     »

Molybdoenzymes play an important role in the carbon- sulfur- and nitrogenmetabolism of most organisms. With the sole exeption of the nitrogenases, all molybdoenzymes contain the molybdenum cofactor in the active site. The organic part of this cofactor is molybdopterin. The aim of this work was the x-ray crystallographic analysis of proteins of the moa-operon to get a better understanding of molybdopterin biosynthesis. MoaB: The structure of MoaB from E. coli could be solved. MoaB forms a hexamer with high similarity to MogA from E.coli, a protein that is also involved in molybdenum cofactor biosynthesis.The comparison to MogA points to a role of MoaB in the binding of pterins that occur as intermediates of molybdopterin biosynthesis. MoaC: MoaC presumably synthesizes Precursor Z from an unknown substrate. The structure of MoaC from Aquifex aeolicus could be solved. It forms a hexamer like the corresponding E.coli protein but is significantly larger.The additional domain of A. aeolicus MoaC shows high similarity to E. coli MoaB. This gives a hint that MoaB and MoaC from A. aeolicus form a fusion protein. The exact function of MoaC and its single domain could not yet be elucidated. GTP cyclohydrolase I: GTP cyclohydrolase I catalyzes the rate determining step of tetrabydrobiopterin biosynthesis. The structure of human GTP cyclohydrolase I could be solved, and in the already known structure of the E. coli protein, a previously undiscovered zinc ion in the active site could be found. GFRP: In mammals, the activity of GTP cyclohydrolase I is regulated by GTP cyclohydrolase I feedback regulatory protein, GFRP. The structure of GFRP from rat was solved. A model for complex formation with GTP cyclohydrolase I was proposed.     «

Molybdoenzymes play an important role in the carbon- sulfur- and nitrogenmetabolism of most organisms. With the sole exeption of the nitrogenases, all molybdoenzymes contain the molybdenum cofactor in the active site. The organic part of this cofactor is molybdopterin. The aim of this work was the x-ray crystallographic analysis of proteins of the moa-operon to get a better understanding of molybdopterin biosynthesis. MoaB: The structure of MoaB from E. coli could be solved. MoaB forms a hexamer...     »