Most drugs bind proteins and modulate their functions. Chemoproteomic methods allow to profile drugs for their binding affinity to thousands of proteins in a single experiment, enabling the identification of drug targets and the understanding of drug mode of action. Here, chemoproteomic technologies were developed to perform drug target deconvolution and selectivity profiling of over 50 HDAC inhibitors. Our results question claimed selectivities of widely-used inhibitors, identified MBLAC2 as common off-target, and uncovered HDACs as targets of the approved drug lipoic acid.     «

Most drugs bind proteins and modulate their functions. Chemoproteomic methods allow to profile drugs for their binding affinity to thousands of proteins in a single experiment, enabling the identification of drug targets and the understanding of drug mode of action. Here, chemoproteomic technologies were developed to perform drug target deconvolution and selectivity profiling of over 50 HDAC inhibitors. Our results question claimed selectivities of widely-used inhibitors, identified MBLAC2 as co...     »

Die meisten Wirkstoffe binden Proteine und modulieren deren Funktionen. Mit chemoproteomischen Methoden können Wirkstoffe in einem einzigen Experiment auf ihre Bindungsaffinität zu Tausenden von Proteinen hin geprüft werden, was die Identifizierung von Wirkstoff-Zielproteinen und das Verständnis der Wirkungsweise von Arzneimitteln ermöglicht. In dieser Arbeit wurden chemoproteomische Technologien entwickelt, um die Dekonvolution von Zielproteinen und die Erstellung von Selektivitätsprofilen von über 50 HDAC-Inhibitoren durchzuführen. Unsere Ergebnisse stellen die behaupteten Selektivitäten weit verbreiteter Inhibitoren in Frage, identifizierten MBLAC2 als häufiges Off-Target und deckten HDACs als Ziele des zugelassenen Medikaments Liponsäure auf.     «

Die meisten Wirkstoffe binden Proteine und modulieren deren Funktionen. Mit chemoproteomischen Methoden können Wirkstoffe in einem einzigen Experiment auf ihre Bindungsaffinität zu Tausenden von Proteinen hin geprüft werden, was die Identifizierung von Wirkstoff-Zielproteinen und das Verständnis der Wirkungsweise von Arzneimitteln ermöglicht. In dieser Arbeit wurden chemoproteomische Technologien entwickelt, um die Dekonvolution von Zielproteinen und die Erstellung von Selektivitätsprofilen von...     »