unfolded protein response, UPR, Activating transcription factor 6, ATF6, intestinal cancer
Übersetzte Stichworte:
unfolded protein response, UPR, Activating transcription factor 6, ATF6, Dickdarmkrebs
TU-Systematik:
OEK 161d
Kurzfassung:
The activating transcription factor 6 (ATF6) is one of the major transducers of the endoplasmic reticulum unfolded protein response (ER UPR). To study how ATF6 signaling affects intestinal epithelial cells (IEC) and intestinal health, nATF6IEC mice were investigated. These mice express the activated form of ATF6 (nATF6) specifically in IEC. The dissertation shows that nATF6 expression in IEC promotes tumorigenesis in the large intestine which is linked to dysbiosis of the intestinal microbiota. The nATF6IEC model and the analysis of ATF6 in colon cancer patients provide evidence for a contribution of ATF6 signaling to the pathogenesis of intestinal cancer.
Übersetzte Kurzfassung:
Der activating transcription factor 6 (ATF6) ist einer der Hauptvermittler der endoplasmatischen retikulum unfolded protein response (ER UPR). Um zu untersuchen wie sich ATF6-vermittelte Effekte auf intestinale Epithelzellen (IEC) und die Darmgesundheit auswirken wurden nATF6IEC Mäuse untersucht. Diese Mäuse exprimieren die aktivierte Form von ATF6 (nATF6) spezifisch in IEC. Die Dissertation zeigt, dass die nATF6 Expression die Tumorentstehung im Dickdarm begünstigt und dass dies mit einer Dysbiose der Darmmikrobiota zusammenhängt. Das nATF6IEC Modell und die Analyse von ATF6 in Dickdarmkrebs Patienten deuten auf einen Beitrag von ATF6-vermittelten Effekten zur Krankheitsentstehung von Darmkrebs hin.