Gegenstand der Arbeit war die Entwicklung von Bindungsproteinen gegen das auf der Oberfläche von Tumorzellen präsentierte 70 kDa-Heatshock-Protein (Hsp70.1) für die Krebstherapie und -diagnostik. Ausgehend von einem monoklonalen Anti-Hsp70.1-Antikörper wurde ein funktionelles Fab-Fragment in E. coli produziert und mit einem Infrarot-Fluoreszenzfarbstoff für das Tumor-Imaging gekoppelt. Aus einer synthetischen Gen-Bibliothek wurde ein hochaffines Anticalin (KD = 510 pM) gegen Hsp70.1 selektiert, biochemisch charakterisiert und mit Radioisotopen bzw. einem Toxin „bewaffnet“. Die Ergebnisse aus Zellkulturexperimenten und ersten in-vivo-Studien belegen die Eignung dieser neuartigen Bindungsproteine für die Anwendung in der translationalen Forschung.      «

Gegenstand der Arbeit war die Entwicklung von Bindungsproteinen gegen das auf der Oberfläche von Tumorzellen präsentierte 70 kDa-Heatshock-Protein (Hsp70.1) für die Krebstherapie und -diagnostik. Ausgehend von einem monoklonalen Anti-Hsp70.1-Antikörper wurde ein funktionelles Fab-Fragment in E. coli produziert und mit einem Infrarot-Fluoreszenzfarbstoff für das Tumor-Imaging gekoppelt. Aus einer synthetischen Gen-Bibliothek wurde ein hochaffines Anticalin (KD = 510 pM) gegen Hsp70.1 selektiert,...     »

Aim of this work was the development of binding proteins targeting the 70 kDa heat shock protein (Hsp70.1) present on the surface of tumour cells for the use in cancer therapy and diagnostics. Based on the anti-Hsp70.1 monoclonal antibody, a functional Fab fragment was produced in E. coli and conjugated with an infrared fluorescent dye for tumour imaging. A high-affinity Anticalin (KD = 510 nM) was selected from a synthetic gene library, biochemically characterised and “armed” with radioisotopes or a toxin. Both cell culture and in-vivo experiments indicate the potential of the binding proteins for translational research in medicine.      «

Aim of this work was the development of binding proteins targeting the 70 kDa heat shock protein (Hsp70.1) present on the surface of tumour cells for the use in cancer therapy and diagnostics. Based on the anti-Hsp70.1 monoclonal antibody, a functional Fab fragment was produced in E. coli and conjugated with an infrared fluorescent dye for tumour imaging. A high-affinity Anticalin (KD = 510 nM) was selected from a synthetic gene library, biochemically characterised and “armed” with radioisotopes...     »