Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) developed for the treatment of cancer were reported to have a protective and beneficial effect in diabetic patients, which manifested in improved glycemic control and insulin sensitivity, favorable regulation of lipid metabolism and increased insulin secretion. We found that the TKI sunitinib increased insulin secretion in beta cells. Based on this observation we assembled a library of TKI and TKI-like compounds then performed a phenotypic screen looking for candidates exerting insulinotropic effects. We found some compounds that were less toxic and more selective than sunitinib. Furthermore we could also identify some of their targets and supposed mechanism of action.     «

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) developed for the treatment of cancer were reported to have a protective and beneficial effect in diabetic patients, which manifested in improved glycemic control and insulin sensitivity, favorable regulation of lipid metabolism and increased insulin secretion. We found that the TKI sunitinib increased insulin secretion in beta cells. Based on this observation we assembled a library of TKI and TKI-like compounds then performed a phenotypic screen looking for can...     »

Gemäß Berichten haben die Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (TKI) zur Behandlung von Krebs auch schützende und vorteilhafte Wirkungen bei diabetischen Patienten, die sich in einer verbesserten glykämischen Kontrolle und Insulinsensitivität, günstigen Regulierung des Lipidstoffwechsels und erhöhten Insulinsekretion äußern. Wir haben festgestellt, daß der TKI sunitinib die Insulinsekretion in Beta-Zellen erhöht hat. Aufgrund dieser Beobachtung haben wir für die Suche nach insulinotropen Kandidaten einen „phänotypischen drug screen“ unter Verwendung einer Sammlung von TKI und TKI-ähnlichen Molekülen durchgeführt. Wir haben mehrere Compounds gefunden die im Vergleich mit sunitinib weniger toxisch und selektiver waren. Zusätzlich konnten wir auch einige Wirkungsweisen aufklären.     «

Gemäß Berichten haben die Tyrosin-Kinase-Inhibitoren (TKI) zur Behandlung von Krebs auch schützende und vorteilhafte Wirkungen bei diabetischen Patienten, die sich in einer verbesserten glykämischen Kontrolle und Insulinsensitivität, günstigen Regulierung des Lipidstoffwechsels und erhöhten Insulinsekretion äußern. Wir haben festgestellt, daß der TKI sunitinib die Insulinsekretion in Beta-Zellen erhöht hat. Aufgrund dieser Beobachtung haben wir für die Suche nach insulinotropen Kandidaten einen...     »