Buchner, Johannes (Prof. Dr.); Kaila, Ville R. I. (Prof. Dr.); Weinkauf, Sevil (Prof. Dr.); Freeman, Brian C. (Prof., Ph.D.)
Sprache:
en
Fachgebiet:
BIO Biowissenschaften
Kurzfassung:
In this work, the kinase-specific chaperone cycle of Hsp90 could be reconstituted in vitro providing novel mechanistic insights into this process. We found that Hsp90 together with its cochaperone Cdc37 is able to activate v-Src kinase, an oncogenic Hsp90-client. Furthermore, by designing chimera of v-Src and its Hsp90-independent cellular homologue c-Src, the characteristics that determine the dependence of a kinase on Hsp90 could be identified.
Übersetzte Kurzfassung:
In der vorliegenden Arbeit konnte der Hsp90 Kinasefaltungszyklus in vitro rekonstituiert werden. Dies trägt zum mechanistischen Verständnis dieses Prozesses bei. Dabei fanden wir heraus, dass v-Src Kinase, ein onkogener Hsp90-Klient, durch Hsp90 unter Mithilfe seines Cofaktors Cdc37 aktiviert wird. Durch die Untersuchung von Chimären aus v-Src und seinem Hsp90-unabhängigen Homolog c-Src konnten die die Hsp90-abhängigkeit determinierenden Eigenschaften einer Kinase aufgeklärt werden.
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