Antibody light chain amyloidosis is a devastating protein misfolding disease where mostly light chain variable (VL) domains aggregate to amyloid fibrils, resulting in organ dysfunction and death. It is unclear which amino acid residues play a key role in governing VL fibrillation. In this work, the conserved residue 2 of VLk domains was identified to be crucial for controlling its thermodynamic stability, with hydrophobic side chains stabilizing the domain whereas charged residues destabilize and lead to amyloid formation.      «

Antibody light chain amyloidosis is a devastating protein misfolding disease where mostly light chain variable (VL) domains aggregate to amyloid fibrils, resulting in organ dysfunction and death. It is unclear which amino acid residues play a key role in governing VL fibrillation. In this work, the conserved residue 2 of VLk domains was identified to be crucial for controlling its thermodynamic stability, with hydrophobic side chains stabilizing the domain whereas charged residues destabilize an...     »

Antikörper-leichte-Kette–Amyloidose ist eine Proteinfehlfaltungskrankheit, bei der die leichte Kette variable (VL) Domäne aggregiert, Amyloidfibrillen bildet und in Folge zu Organversagen und Tod führen kann. Bisher ist es unklar, welche Aminosäurereste in der VL Domäne bei der Entstehung dieser Krankheit eine Rolle spielen. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass der konservierte Aminosäurerest an Position 2 der VLk Domäne erheblichen Einfluss auf die thermodynamische Stabilität des Proteins hat. Hierbei stabilisieren hydrophobe Seitenketten die Domäne, während geladene Reste in dieser Position das Protein destabilisieren und zur Bildung von Amyloidfibrillen führen.     «

Antikörper-leichte-Kette–Amyloidose ist eine Proteinfehlfaltungskrankheit, bei der die leichte Kette variable (VL) Domäne aggregiert, Amyloidfibrillen bildet und in Folge zu Organversagen und Tod führen kann. Bisher ist es unklar, welche Aminosäurereste in der VL Domäne bei der Entstehung dieser Krankheit eine Rolle spielen. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass der konservierte Aminosäurerest an Position 2 der VLk Domäne erheblichen Einfluss auf die thermodynamische Stabilität des Protei...     »