Zur Analyse der Kras^G12D-abhängigen Signaltransduktion im Pankreas wurde in dieser Arbeit ein zelluläres ex vivo Modellsystem etabliert. Dieses Modell ermöglicht über die Tamoxifen induzierbare R26-Cre^ERT2-Rekombinase die effektive Aktivierung oder Inaktivierung loxP-flankierter Gene in primären murinen duktalen Pankreaszellen. Das Modellsystem diente auch zur Identifizierung neuer potentieller Zielstrukturen. Anhand funktionaler in vivo Studien konnte p27^Kip1 als essentieller Tumorsuppressor in murinen Pankreaskarzinommodellen charakterisiert werden.     «

Zur Analyse der Kras^G12D-abhängigen Signaltransduktion im Pankreas wurde in dieser Arbeit ein zelluläres ex vivo Modellsystem etabliert. Dieses Modell ermöglicht über die Tamoxifen induzierbare R26-Cre^ERT2-Rekombinase die effektive Aktivierung oder Inaktivierung loxP-flankierter Gene in primären murinen duktalen Pankreaszellen. Das Modellsystem diente auch zur Identifizierung neuer potentieller Zielstrukturen. Anhand funktionaler in vivo Studien konnte p27^Kip1 als essentieller Tumorsuppressor in...     »

Aim of this thesis was to establish a cell-based ex vivo model system, which enables analysis of Kras^G12D-dependent signal transduction in the pancreas. In this model, tamoxifen inducible R26-Cre^ERT2 rekombinase is used for effective activation or inactivation of loxP-flanked genes in murine primary pancreatic ductal cells. This model system also served to identify new potential targets. Using functional in vivo studies, p27^Kip1 could be characterized as an essential tumor suppressor in murine pancreatic cancer models.      «

Aim of this thesis was to establish a cell-based ex vivo model system, which enables analysis of Kras^G12D-dependent signal transduction in the pancreas. In this model, tamoxifen inducible R26-Cre^ERT2 rekombinase is used for effective activation or inactivation of loxP-flanked genes in murine primary pancreatic ductal cells. This model system also served to identify new potential targets. Using functional in vivo studies, p27^Kip1 could be characterized as an essential tumor suppressor in murine p...     »