Alpha-crystallins are molecular chaperones which belong to the small heat shock protein family. They contribute to the maintenance of the cellular protein homeostasis by binding to partially unfolded substrate proteins preventing deleterious protein aggregation. A remarkable feature of alpha-crystallins is the formation of dynamic oligomers with a variable number of subunits. In this work, the molecular architecture of these complexes was elucidated using different biochemical and biophysical methods. Furthermore, the functional principles of the chaperone activity of alpha-crystallins were studied. These results show that the N-terminal domain provides a phosphorylation-controlled switch for oligomerization and activation of substrate binding. In addition, the release and refolding of denatured substrates by the interplay between alpha-crystallins and the Hsp70 system was revealed.     «

Alpha-crystallins are molecular chaperones which belong to the small heat shock protein family. They contribute to the maintenance of the cellular protein homeostasis by binding to partially unfolded substrate proteins preventing deleterious protein aggregation. A remarkable feature of alpha-crystallins is the formation of dynamic oligomers with a variable number of subunits. In this work, the molecular architecture of these complexes was elucidated using different biochemical and biophysical me...     »

Alpha-Crystalline sind molekulare Chaperone aus der Klasse der kleinen Hitzeschockproteine. Sie tragen zur zellulären Proteinhomöostase bei, indem sie partiell entfaltete Proteine binden und die Entstehung von schädlichen Aggregaten verhindern. Ein besonderes Merkmal von alpha-Crystallinen ist die Ausbildung dynamischer Oligomere mit einer variablen Anzahl von Untereinheiten. In dieser Arbeit konnte die molekulare Architektur solcher Komplexe mittels verschiedener biochemischer und biophysikalischer Methoden aufgeklärt werden. Zudem wurde die Funktionsweise der Chaperonaktivität von alpha-Crystallinen untersucht. Die Ergebnisse demonstrieren, dass die N-terminale Domäne als Schalter für die Oligomerisierung und die Aktivierung der Substratbindung fungiert, der durch Phosphorylierung kontrolliert wird. Weiterhin konnte die Freisetzung und Rückfaltung von Substraten im Zusammenspiel von α-Crystallinen mit dem Hsp70-System gezeigt werden.     «

Alpha-Crystalline sind molekulare Chaperone aus der Klasse der kleinen Hitzeschockproteine. Sie tragen zur zellulären Proteinhomöostase bei, indem sie partiell entfaltete Proteine binden und die Entstehung von schädlichen Aggregaten verhindern. Ein besonderes Merkmal von alpha-Crystallinen ist die Ausbildung dynamischer Oligomere mit einer variablen Anzahl von Untereinheiten. In dieser Arbeit konnte die molekulare Architektur solcher Komplexe mittels verschiedener biochemischer und biophysikalis...     »