Within the scope of this work, the role of the immunoglobulin locus specificity for Activation Induced Deaminase (AID) induced somatic hypermutation was investigated and the function of the NF-kB signalling pathway for CD40 mediated B cell and lymphoma development was defined. Using the DT40 B cell line and a GFP reporter system, it was possible to localize for the first time a DNA fragment of 200 bp size in the immunoglobulin enhancer that is sufficient to recruit AID specifically to the immunoglobulin locus and induce somatic hypermutation. Additionally it was shown in this thesis that the constitutive CD40 mediated B cell expansion, proliferation and lymphomagenesis directly depends on an active NF-kB pathway. Thereby an involvement of pp65(Ser276) was demonstrated for the first time, providing a potential target for lymphoma treatment.      «

Within the scope of this work, the role of the immunoglobulin locus specificity for Activation Induced Deaminase (AID) induced somatic hypermutation was investigated and the function of the NF-kB signalling pathway for CD40 mediated B cell and lymphoma development was defined. Using the DT40 B cell line and a GFP reporter system, it was possible to localize for the first time a DNA fragment of 200 bp size in the immunoglobulin enhancer that is sufficient to recruit AID specifically to the immu...     »

Im Rahmen der Arbeit wurde die Rolle der Immunglobulin Lokusspezifität für die Activation Induced Deaminase (AID) induzierte somatische Hypermutation untersucht und die Funktion des NF-kB Signalweges für die CD40 vermittelte B Zell- und Lymphomentwicklung definiert. Mit Hilfe der DT40 B Zelllinie und eines GFP Reporterkonstruktes war es zum ersten Mal möglich ein 200 bp langes DNA – Fragment im Immunglobulin Enhancer zu lokalisieren, welches hinreichend ist, um AID spezifisch an den Immunglobulin Lokus zu rekrutieren und somatische Hypermutation zu induzieren. In der Arbeit konnte weiterhin im Maussystem gezeigt werden, dass die durch ein konstitutives CD40 Signal vermittelte B Zell Expansion, Proliferation und Lymphomagenese direkt von der Aktivität des kanonischen NF-kB Weges abhängt. Dabei wurde erstmalig die spezifische Beteiligung von pp65(Ser276) demonstriert, welches zukünftig als potentielles Target genutzt werde könnte, um Tumorgenese zu inhibieren.      «

Im Rahmen der Arbeit wurde die Rolle der Immunglobulin Lokusspezifität für die Activation Induced Deaminase (AID) induzierte somatische Hypermutation untersucht und die Funktion des NF-kB Signalweges für die CD40 vermittelte B Zell- und Lymphomentwicklung definiert. Mit Hilfe der DT40 B Zelllinie und eines GFP Reporterkonstruktes war es zum ersten Mal möglich ein 200 bp langes DNA – Fragment im Immunglobulin Enhancer zu lokalisieren, welches hinreichend ist, um AID spezifisch an den Immunglo...     »