In neurons, regulation of proteome by translation and degradation is critical for their normal functioning. We identified novel peptides translated from non-coding genome in mouse using proteogenomics. Using quantitative proteomics and biochemical validations, the novel targets and regulatory mechanisms of KIFC1, HuD and SMN proteins were identified to undergo the APC/C mediated ubiquitination/degradation. APC/C inhibition increases levels of HuD and SMN proteins and rescues SMA in zebrafish model. These findings have implications for understanding the neuronal protein homeostasis and finding potential therapeutics for SMA disease.      «

In neurons, regulation of proteome by translation and degradation is critical for their normal functioning. We identified novel peptides translated from non-coding genome in mouse using proteogenomics. Using quantitative proteomics and biochemical validations, the novel targets and regulatory mechanisms of KIFC1, HuD and SMN proteins were identified to undergo the APC/C mediated ubiquitination/degradation. APC/C inhibition increases levels of HuD and SMN proteins and rescues SMA in zebrafish mod...     »

Die Regulation des Proteoms durch Proteintranslation und Proteinabbau ist entscheidend für die normale Funktion der Nervenzelle. Mit Hilfe von Proteogenomics gelang es neue Peptide zu identifizieren welche durch das nichtcodierende Genom in Mäusen transaltiert wurden. Des Weiteren wurden mittels quantitativer Proteomics und biochemischer Validierung neue Targets und regulatorische Mechanismen des KIFC1, HuD und des SMN Proteins durch Ubiquitinierung und Proteinabbau mit APC/C identifiziert. Die Inhibierung von APC/C erhöht die Stabilität sowie die Menge des HuD und SMN Proteins und verbessert den Verlauf von SMA Krankheiten. Diese Resultate haben Auswirkungen auf das Verständnis von neuronaler Proteinhomöostase und geben die Möglichkeit potentielle Therapeutika für SMA Erkrankungen zu finden.     «

Die Regulation des Proteoms durch Proteintranslation und Proteinabbau ist entscheidend für die normale Funktion der Nervenzelle. Mit Hilfe von Proteogenomics gelang es neue Peptide zu identifizieren welche durch das nichtcodierende Genom in Mäusen transaltiert wurden. Des Weiteren wurden mittels quantitativer Proteomics und biochemischer Validierung neue Targets und regulatorische Mechanismen des KIFC1, HuD und des SMN Proteins durch Ubiquitinierung und Proteinabbau mit APC/C identifiziert. Die...     »