Protein aggregation plays an important role in many cell degenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) and type 2 diabetes (T2D). AD is associated with the self-assembly of the 40- 42 residue β-amyloid peptide (Aβ) whereas T2D is linked to the aggregation of the 37 residue long islet amyloid polypeptide (IAPP). Both polypeptides Aβ and IAPP share in addition to their amyloidogenicity a high degree of sequence similarity. It has been previously shown that non-fibrillar and non-toxic Aβ and IAPP species bind each other with low nanomolar affinity and that Aβ-IAPP hetero-association suppresses cytotoxic self-association and amyloidogenesis by both peptides. In addition clinical and pathophysiological studies suggest that the two diseases might be linked to each other. Therefore, the characterization of the Aβ-IAPP interaction interface is an important task of biomedical research. The first aim of this thesis was to identify the regions that are involved in the Aβ-IAPP-cross- and self-interaction interfaces. The second goal of the thesis was the synthesis and biophysical as well as biochemical characterization of peptide inhibitors of Aβ aggregation.     «

Protein aggregation plays an important role in many cell degenerative diseases such as Alzheimer’s disease (AD) and type 2 diabetes (T2D). AD is associated with the self-assembly of the 40- 42 residue β-amyloid peptide (Aβ) whereas T2D is linked to the aggregation of the 37 residue long islet amyloid polypeptide (IAPP). Both polypeptides Aβ and IAPP share in addition to their amyloidogenicity a high degree of sequence similarity. It has been previously shown that non-fibrillar and non-toxic Aβ a...     »

Proteinaggregation spielt bei vielen zelldegenerativen Krankheiten wie etwa der Alzheimer Krankheit (AD) und dem Typ-2-Diabetes (T2D) eine wichtige Rolle. AD wird mit der Selbst-assoziation des 40-42 Aminosäure (AS) langen β-Amyloidpeptids (Aβ) in Verbindung gebracht, hingegen T2D mit der Aggregation des 37 AS langen Inselamyloid Polypeptids (IAPP) zusammenhängt. Aβ und IAPP weisen zusätzlich zu ihren amyloidogenen Eigenschaften auch eine hohe Ähnlichkeit in ihren Sequenzen auf. Es wurde bereits gezeigt, dass nicht-fibrilläres und nicht-toxisches Aβ und IAPP mit nanomolarer Affinität aneinander binden, und dass die Aβ-IAPP Kreuzwechselwirkung die zytotoxische Selbstassoziation und Fibrillenbildung der beiden Peptide hemmt. Außerdem weisen klinische und pathophysiologische Untersuchungen auf eine Verbindung zwischen AD und T2D hin. Deshalb ist die Charakterisierung der Aβ-IAPP-Wechselwirkungsdomänen eine wichtige Aufgabe in der biomedizinischen Forschung. Das erste Ziel dieser Doktorarbeit war es, diejenigen Regionen zu identifizieren, die an der Aβ-IAPP-Kreuz- und -Selbstassoziation beteiligt sind. Zweites Ziel der Arbeit war die Synthese und biophysikalische sowie biochemische Charakterisierung von peptidischen Inhibitoren der Aβ-Aggregation.     «

Proteinaggregation spielt bei vielen zelldegenerativen Krankheiten wie etwa der Alzheimer Krankheit (AD) und dem Typ-2-Diabetes (T2D) eine wichtige Rolle. AD wird mit der Selbst-assoziation des 40-42 Aminosäure (AS) langen β-Amyloidpeptids (Aβ) in Verbindung gebracht, hingegen T2D mit der Aggregation des 37 AS langen Inselamyloid Polypeptids (IAPP) zusammenhängt. Aβ und IAPP weisen zusätzlich zu ihren amyloidogenen Eigenschaften auch eine hohe Ähnlichkeit in ihren Sequenzen auf. Es wurde bereits...     »