We investigated pro-tumour factors secreted by mononuclear cells that activate two of the most important oncogenic pathways: EGFR and STAT3. Upon exposure to tumour cell-supernatants, human peripheral blood monocytes and macrophages secrete one specific EGF family ligand each and a common STAT3 activator. Primed monocytes secrete epiregulin (EREG) and oncostatin-M (OSM), while macrophages secrete heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) and OSM. HB-EGF and OSM cooperatively induce chemotaxis of epithelial cells. In mammary carcinoma patients, elevated HB-EGF and OSM plasma protein levels correlate. Elevated HB-EGF plasma levels accompany tumour growth and dissemination in patients with invasive disease. We identify monocyte/macrophage-secreted EREG, HB-EGF and OSM as potential targets for therapeutic intervention in the macrophage-assisted dissemination of tumours.     «

We investigated pro-tumour factors secreted by mononuclear cells that activate two of the most important oncogenic pathways: EGFR and STAT3. Upon exposure to tumour cell-supernatants, human peripheral blood monocytes and macrophages secrete one specific EGF family ligand each and a common STAT3 activator. Primed monocytes secrete epiregulin (EREG) and oncostatin-M (OSM), while macrophages secrete heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) and OSM. HB-EGF and OSM cooperatively induce chemota...     »

In der vorliegenden Arbeit wurden tumorfördernde Faktoren untersucht, die von mononukleären Zellen sezerniert werden und zwei der wichtigsten onkogenen Signalwege aktivieren: EGFR und STAT3. Primäre humane Blutmonozyten und Makrophagen sezernieren nach Kontakt mit Tumorzellüberständen je einen spezifischen Liganden der EGF-Familie sowie einen gemeinsamen STAT3-Aktivator. So vorbehandelte Monozyten sezernieren Epiregulin (EREG) und Oncostatin-M (OSM), während Makrophagen Heparin-binding EGF-like growth factor (HB-EGF) und OSM ausschütten. HB-EGF und OSM induzieren synergistisch die Chemotaxis epithelialer Zellen. Plasmamengen von HB-EGF und OSM korrelieren in Patienten mit Brustkarzinomen. Erhöhte HB-EGF Plasmamengen in Brustkrebspatienten gehen einher mit stärkerem Tumorwachstum und Lymphknotenbefall. Unsere Untersuchung hat EREG, HB-EGF und OSM als mögliche Ziele für die therapeutische Intervention gegen die Förderung der Tumormetastasierung durch mononukleäre Zellen identifiziert.     «

In der vorliegenden Arbeit wurden tumorfördernde Faktoren untersucht, die von mononukleären Zellen sezerniert werden und zwei der wichtigsten onkogenen Signalwege aktivieren: EGFR und STAT3. Primäre humane Blutmonozyten und Makrophagen sezernieren nach Kontakt mit Tumorzellüberständen je einen spezifischen Liganden der EGF-Familie sowie einen gemeinsamen STAT3-Aktivator. So vorbehandelte Monozyten sezernieren Epiregulin (EREG) und Oncostatin-M (OSM), während Makrophagen Heparin-binding EGF-like...     »