The cytoplasmic RNA helicases RIG-I, MDA5 and LGP2 sense viral RNA, leading to the induction of innate antiviral immunity. RIG-I is specifically activated by 5´-triphosphate RNA. Structural analyses revealed the presence of the regulatory domain (RD) at the C-terminus of RIG-I. The RD contains two structural motifs, a zinc-binding cluster and a triphosphate-binding groove. The zinc-binding cluster is coordinated by four invariant cysteine residues and its integrity is essential for RNA binding and RIG-I-mediated IFN induction. The triphosphate-binding site is characterized by a positively charged surface, which mediates binding of the negatively charged ligand. RNA binding induces a conformational change in the RIG-I molecule, leading to its dimerization and activation of downstream signaling. In addition, it was shown that RNA of the bacterium Helicobacter pylori also activates RIG-I in a 5´-triphosphate-dependent manner. Furthermore, characterization of RIG-I revealed the presence of a novel IFN-inducible short variant of RIG-I, which acts as novel negative regulator of its own pathway.     «

The cytoplasmic RNA helicases RIG-I, MDA5 and LGP2 sense viral RNA, leading to the induction of innate antiviral immunity. RIG-I is specifically activated by 5´-triphosphate RNA. Structural analyses revealed the presence of the regulatory domain (RD) at the C-terminus of RIG-I. The RD contains two structural motifs, a zinc-binding cluster and a triphosphate-binding groove. The zinc-binding cluster is coordinated by four invariant cysteine residues and its integrity is essential for RNA binding a...     »

Die RNS Helikasen RIG-I, MDA5 und LGP2 vermitteln im Zytoplasma infizierter Zellen die Erkennung viraler RNS. RIG-I wird dabei spezifisch durch 5´-Triphosphat RNS aktiviert. Am C-Terminus des Proteins wurde die regulatorische Domäne (RD) identifiziert, die zwei strukturelle Motive besitzt. Ein Zink-bindende Cluster, das über 4 Cysteine koordiniert wird, und eine Triphosphat-Bindefurche. Mutation der Cysteine verhindert die Bindung des Liganden und unterbricht die RIG-I-vermittelte IFN-Antwort. Die Triphosphat-Bindefurche bindet über ihre positive Oberflächenladung spezifisch den RNS Liganden. Die Bindung des Liganden and die RD induziert einen Konformationswechsel im RIG-I-Molekül, das dimerisiert und in der für die Signaltransduktion aktiven Form vorliegt. Zusätzlich wird RIG-I durch die RNS des Bakteriums H. pylori 5´-Triphosphat-abhängig aktiviert. Die Charakterisierung des RIG-I-Signalweges führte weiterhin zur Identifizierung einer neuen kurzen IFN-induzierbaren Variante des Rezeptors, die einen neuen Negativregulator des RIG-I-Signalweges darstellt.      «

Die RNS Helikasen RIG-I, MDA5 und LGP2 vermitteln im Zytoplasma infizierter Zellen die Erkennung viraler RNS. RIG-I wird dabei spezifisch durch 5´-Triphosphat RNS aktiviert. Am C-Terminus des Proteins wurde die regulatorische Domäne (RD) identifiziert, die zwei strukturelle Motive besitzt. Ein Zink-bindende Cluster, das über 4 Cysteine koordiniert wird, und eine Triphosphat-Bindefurche. Mutation der Cysteine verhindert die Bindung des Liganden und unterbricht die RIG-I-vermittelte IFN-Antwort. D...     »