This study initially measured the sensitivities of 122 cancer cell lines to sunitinib treatment. The resulting sensitivity profiles were then statistically correlated with the distribution of genetic alterations in sunitinib targets. This analysis showed that the serine allele of TYK2 684I/S occurred significantly more often in sensitive cell lines. TYK2 684I/S also showed allele-dependent differences in its sunitinib-induced inhibition of phosphorylation. Moreover, TYK2 684S correlated with increased induction of apoptosis during sunitinib treatment. Investigations on the drug’s mode of action revealed that the inhibition of TYK2 684S subsequently led to the absence of downstream activation of STAT3. Thus, TYK2 684I/S should be considered a marker to improve efficacy of sunitinib therapy.     «

This study initially measured the sensitivities of 122 cancer cell lines to sunitinib treatment. The resulting sensitivity profiles were then statistically correlated with the distribution of genetic alterations in sunitinib targets. This analysis showed that the serine allele of TYK2 684I/S occurred significantly more often in sensitive cell lines. TYK2 684I/S also showed allele-dependent differences in its sunitinib-induced inhibition of phosphorylation. Moreover, TYK2 684S correlated with inc...     »

Im Rahmen dieser Studie wurden die Sensitivitäten von 122 Krebszelllinien auf die Behandlung mit dem Krebsmedikament SUTENT (Sunitinib Malat) bestimmt, einem Hemmer zahlreicher Kinasen. Diese wurden anschließend mit der Verteilung von SNP-Allelen aus der Datenbank TyKiVa statistisch korreliert. Dabei zeigte sich, dass das Serinallel von TYK2 684I/S signifikant gehäuft in Sunitinib-sensitiven Zelllinien vorlag. Darüber hinaus vermittelte das Serin-Allel sowohl eine verstärkte Sunitinib-abhängige Hemmung der TYK2-Phosphorylierung als auch eine gesteigerte Apoptoserate nach Sunitinib-Behandlung. Untersuchungen zum Wirkmechanismus offenbarten, dass bei Hemmung von TYK2 684S die Aktivierung von STAT3 ausbleibt. Daher sollte TYK2 684S als Marker für die Verbesserung der Therapie mit Sunitinib in Betracht gezogen werden.     «

Im Rahmen dieser Studie wurden die Sensitivitäten von 122 Krebszelllinien auf die Behandlung mit dem Krebsmedikament SUTENT (Sunitinib Malat) bestimmt, einem Hemmer zahlreicher Kinasen. Diese wurden anschließend mit der Verteilung von SNP-Allelen aus der Datenbank TyKiVa statistisch korreliert. Dabei zeigte sich, dass das Serinallel von TYK2 684I/S signifikant gehäuft in Sunitinib-sensitiven Zelllinien vorlag. Darüber hinaus vermittelte das Serin-Allel sowohl eine verstärkte Sunitinib-abhängige...     »