Wie in fast allen Krebsarten, sind die, als architektonische Transkriptionsfaktoren agierenden HMGA1 Proteine im duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) überexpremiert. Obwohl gezeigt wurde, dass HMGA1 zur Proliferation von PDAC-Zellen beiträgt, sind die molekularen, von HMGA1 regulierten Mechanismen weitgehend unbekannt. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass der Knock down von HMGA1 Proteinen mit einer HMGA1-spezifischen siRNA zu einer Reduktion der Proliferation aufgrund eines G1-Arrests in PDAC-Zellen führt. Auf molekularer Ebene wird die Translation von Cyclin D1 nach dem HMGA1 Knock down beeinträchtigt. Diese Arbeit belegt, dass der Inhibitor des eukaryotischen Translations-initiationsfaktors 4E (eIF4E) 4EB-P1 an der beobachteten Herunterregulierung von Cyclin D1 nach HMGA1 Knock down partizipiert. Des Weiteren liegt 4EB-P1 in der Signalkaskade unterhalb vom Insulin-Rezeptor (INSR) und HMGA1 reguliert die Transkription des INSR Gens in PDAC-Zellen.     «

Wie in fast allen Krebsarten, sind die, als architektonische Transkriptionsfaktoren agierenden HMGA1 Proteine im duktalen Pankreas-Adenokarzinom (PDAC) überexpremiert. Obwohl gezeigt wurde, dass HMGA1 zur Proliferation von PDAC-Zellen beiträgt, sind die molekularen, von HMGA1 regulierten Mechanismen weitgehend unbekannt. In dieser Arbeit wird gezeigt, dass der Knock down von HMGA1 Proteinen mit einer HMGA1-spezifischen siRNA zu einer Reduktion der Proliferation aufgrund eines G1-Arrests in PDAC-...     »

The HMGA1 proteins act as architectural transcription factors and are involved in the regulation of many genes. They are also overexpressed in most types of cancer. This study shows that the knock down of HMGA1 proteins with a HMGA1 specific siRNA leads to a G1-Arrest in pancreatic cancer cell lines. This G1-Arrest goes along with a significant reduction of cell proliferation and number. Western blot analyses revealed a noteworthy decrease in the protein amount of cyclin D1 and cyclin A. Furthermore, the tumor suppressor retinoblastoma protein pRB remains in its repressive hypophoshoralized form. Also the repressor of the eukaryotic translation initiation factor 4E (eIF4E) 4EB-P1 participate in the control of this cyclin D1 reduction. This translational regulation is controlled via the PI3K/Akt/mTOR pathway. Finally, the knock down of HMGA1 proteins leads to a transcriptional reduction of the insulin receptor (IR).     «

The HMGA1 proteins act as architectural transcription factors and are involved in the regulation of many genes. They are also overexpressed in most types of cancer. This study shows that the knock down of HMGA1 proteins with a HMGA1 specific siRNA leads to a G1-Arrest in pancreatic cancer cell lines. This G1-Arrest goes along with a significant reduction of cell proliferation and number. Western blot analyses revealed a noteworthy decrease in the protein amount of cyclin D1 and cyclin A. Further...     »