In Wilson disease (WD), mutations of ATP7B lead to massive copper accumulation in the liver and brain. This thesis gained insight into the pathophysiology of neurologic WD. Brain mitochondria, and especially neuronal organelles, were identified as pivotal targets of copper overload. Instead of a massive production of reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction was linked to copper-induced thiol modification. Furthermore, the blood-brain barrier (BBB) was shown to be highly susceptible to copper in vitro leading to an increased barrier permeability and the capability of high-affinity chelators to prevent copper-induced BBB damage was evaluated.     «

In Wilson disease (WD), mutations of ATP7B lead to massive copper accumulation in the liver and brain. This thesis gained insight into the pathophysiology of neurologic WD. Brain mitochondria, and especially neuronal organelles, were identified as pivotal targets of copper overload. Instead of a massive production of reactive oxygen species, mitochondrial dysfunction was linked to copper-induced thiol modification. Furthermore, the blood-brain barrier (BBB) was shown to be highly susceptible to...     »

Der Morbus Wilson ist durch eine massive Kupferakkumulation in der Leber und dem Gehirn aufgrund von Mutationen im ATP7B Gen gekennzeichnet. In dieser Arbeit wurden Einblicke in die Pathophysiologie des neurologischen Subtyps gewonnen. Gehirnmitochondrien, insbesondere neuronale Organellen, wurden als zentrale Zielstrukturen der Kupfertoxizität identifiziert. Die mitochondriale Dysfunktion ist dabei nicht auf eine massive Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, sondern auf eine Kupfer-induzierte Thiolmodifikation zurückzuführen. Darüber hinaus zeigte sich, dass die Blut-Hirn-Schranke (BHS) in vitro sehr sensitiv für Kupfer ist, was zu einer erhöhten Durchlässigkeit führt. Des Weiteren wurde untersucht, ob hochaffine Chelatoren kupferinduzierte BHS-Schäden verhindern können.     «

Der Morbus Wilson ist durch eine massive Kupferakkumulation in der Leber und dem Gehirn aufgrund von Mutationen im ATP7B Gen gekennzeichnet. In dieser Arbeit wurden Einblicke in die Pathophysiologie des neurologischen Subtyps gewonnen. Gehirnmitochondrien, insbesondere neuronale Organellen, wurden als zentrale Zielstrukturen der Kupfertoxizität identifiziert. Die mitochondriale Dysfunktion ist dabei nicht auf eine massive Produktion reaktiver Sauerstoffspezies, sondern auf eine Kupfer-induzierte...     »