Die in dieser Arbeit dargelegten Befunde beschreiben die Rolle von STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) als Interaktor von TLRs, sowie des Adaptermoleküls MyD88 und somit neuer integraler Bestandteil TLR vermittelter Signalgebung. Die TLR induzierte Aktivierung von mTOR (mammalian Target of Rapamycin ) führte zur Phosphorylierung von STAT3 am Serin 727 und resultierte in der Dissoziation von STAT3 aus dem Komplex mit MyD88. Serin phosphoryliertes STAT3 translozierte in den Zellkern und induzierte durch direkte Promotorbindung die Transkription von PAI-2 (plasminogen activator inhbitor 2). Das exprimierte PAI-2 interagierte mit ASC und führte so zur Hemmung der Ausbildung des NALP3 und AIM2 abhängigen Inflammasoms und somit zur verminderten Freisetzung von bioaktiven IL-1b.      «

Die in dieser Arbeit dargelegten Befunde beschreiben die Rolle von STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) als Interaktor von TLRs, sowie des Adaptermoleküls MyD88 und somit neuer integraler Bestandteil TLR vermittelter Signalgebung. Die TLR induzierte Aktivierung von mTOR (mammalian Target of Rapamycin ) führte zur Phosphorylierung von STAT3 am Serin 727 und resultierte in der Dissoziation von STAT3 aus dem Komplex mit MyD88. Serin phosphoryliertes STAT3 translozierte in den...     »

The results presented in this thesis describe a new role for STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) as an integral component of TLR mediated signal transduction. STAT3 interacted with the cytoplasmic TIR domain of TLRs as well as with the adapter molecule MyD88. TLR induced activation of mTOR (mammalian Target of Rapamycin ) led to STAT3 serin 727 phosphorylation and resulted in dissociation of STAT3 from its complex with MyD88. Upon serin phosphorylation, STAT3 translocated into the nucleus and induced, upon promoter binding, transcription of PAI-2 (plasminogen activator inhibitor 2). PAI-2 protein interacted with ASC and thus inhibited the formation of NALP3 and AIM2 dependent inflammasomes, thus dampening the release of bioactive IL-1b.      «

The results presented in this thesis describe a new role for STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) as an integral component of TLR mediated signal transduction. STAT3 interacted with the cytoplasmic TIR domain of TLRs as well as with the adapter molecule MyD88. TLR induced activation of mTOR (mammalian Target of Rapamycin ) led to STAT3 serin 727 phosphorylation and resulted in dissociation of STAT3 from its complex with MyD88. Upon serin phosphorylation, STAT3 translocated...     »