Das humane Herpesvirus-8 (HHV-8) ist mit angioproliferativen Erkrankungen wie dem Kaposi Sarkom (KS) assoziiert. Es ist bislang nicht vollständig verstanden, wie HHV-8-kodierte Proteine mit tumorigenen Eigenschaften zur Pathogenese dieses multifokalen Tumors beitragen. Erste vorangegangene Untersuchungen zur Aktivierung des Tumorsuppressors p53 durch HHV-8-kodierte Proteine hatten eine Modulation von p53 durch den N-terminalen Bereich von ORF21 ergeben. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass ORF21 sowohl in Zelllinien als auch in primären Endothelzellen p53 aktiviert und einen Apoptose-ähnlichen Phänotyp induziert. Ferner wurde demonstriert, dass die funktionelle Anwesenheit von p53 den ORF21-induzierten Apoptose-ähnlichen Phänotyp bedingt. Diese Ergebnisse geben Einblicke in neue proapoptotische Funktionen von HHV-8 Genen, die in der lytischen Replikationsphase exprimiert werden.     «

Das humane Herpesvirus-8 (HHV-8) ist mit angioproliferativen Erkrankungen wie dem Kaposi Sarkom (KS) assoziiert. Es ist bislang nicht vollständig verstanden, wie HHV-8-kodierte Proteine mit tumorigenen Eigenschaften zur Pathogenese dieses multifokalen Tumors beitragen. Erste vorangegangene Untersuchungen zur Aktivierung des Tumorsuppressors p53 durch HHV-8-kodierte Proteine hatten eine Modulation von p53 durch den N-terminalen Bereich von ORF21 ergeben. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt...     »

Human herpesvirus-8 (HHV-8) is associated with angioproliferative disorders like Kaposi Sarkom (KS). It is not fully understood yet how HHV-8 encoded proteins contribute to the tumorgenesis of KS. First systematic investigations on the impact on the p53 pathway through single expressed HHV-8 genes revealed that the N-terminal part of ORF21 modulates p53. It could be demonstrated that ORF21 induces an apoptotic-like phenotyp in transformed celllines and in primary endothelial cells. Furthermore it could be shown that functional p53 is a prerequisite of ORF21 induced apoptotic-like phenotyp. These results give new insights into new proapoptotic viral gene function during the lytic replication cycle of HHV-8 and improve understanding of KS pathogenesis.     «

Human herpesvirus-8 (HHV-8) is associated with angioproliferative disorders like Kaposi Sarkom (KS). It is not fully understood yet how HHV-8 encoded proteins contribute to the tumorgenesis of KS. First systematic investigations on the impact on the p53 pathway through single expressed HHV-8 genes revealed that the N-terminal part of ORF21 modulates p53. It could be demonstrated that ORF21 induces an apoptotic-like phenotyp in transformed celllines and in primary endothelial cells. Furthermore i...     »