The Notch pathway plays an important role in pancreatic development, during exocrine regeneration as well as KrasG12D-driven pancreatic ductal adenocarcinoma development. To analyze the role of HES1, a key downstream target of the Notch signaling pathway, a genetically engineered mouse model with a pancreas-specific deletion of Hes1 was generated. A key role of HES1 in acinar cell integrity and plasticity during cell maturation and regenerative processes after acute pancreatitis could be demonstrated. In KrasG12D-driven carcinogenesis HES1 appears to promote a PanIN to PDAC route.     «

The Notch pathway plays an important role in pancreatic development, during exocrine regeneration as well as KrasG12D-driven pancreatic ductal adenocarcinoma development. To analyze the role of HES1, a key downstream target of the Notch signaling pathway, a genetically engineered mouse model with a pancreas-specific deletion of Hes1 was generated. A key role of HES1 in acinar cell integrity and plasticity during cell maturation and regenerative processes after acute pancreatitis could be demons...     »

Ziel dieser Arbeit war es, mittels eines Mausmodell mit einer pankreas-spezifischen Deletion von Hes1, die Rolle des Notch Signalweg nachgeschalteten Schlüsseltargets HES1 zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass HES1 zur vollständigen Differenzierung und Aufrechterhaltung der azinären Zellidentität erforderlich ist. Im Kontext der KrasG12D-initiierten pankreatische duktale Adenokarzinom Entwicklung kommt es zu erhöhter Inzidenz von ADM bei gleichzeitig geringer-gradigen pankreatischen intraepithelialen Neoplasien und erhöhter Mortalität.     «

Ziel dieser Arbeit war es, mittels eines Mausmodell mit einer pankreas-spezifischen Deletion von Hes1, die Rolle des Notch Signalweg nachgeschalteten Schlüsseltargets HES1 zu untersuchen. Es wurde gezeigt, dass HES1 zur vollständigen Differenzierung und Aufrechterhaltung der azinären Zellidentität erforderlich ist. Im Kontext der KrasG12D-initiierten pankreatische duktale Adenokarzinom Entwicklung kommt es zu erhöhter Inzidenz von ADM bei gleichzeitig geringer-gradigen pankreatischen intraepithe...     »