Inaktivierung (CDI) und Fazilitierung (CDF) stellen die beiden Mechanismen der Autoregulation von Cav1.2-Kanälen dar. In vitro-Versuche deuten auf eine essentielle Bedeutung des I1624 für die Calmodulinbindung an den Kanal und somit für die Inaktivierung hin. Andere Mutationsstudien haben gezeigt, dass S1512 und S1570 für die über CaMKII-Aktivierung gesteuerte Fazilitierung entscheidend sind. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei knock-in-Mauslinien generiert (Cav1.2_EQ und Cav1.2_SF) und somit die Grundlage geschaffen, erstmals CDI und CDF in vivo zu analysieren und ihre Bedeutung in einen physiologischen Gesamtzusammenhang zu bringen, um möglicherweise neue pharmakologische Behandlungsansätze für kardiale Erkrankungen, wie Herzinsuffizienz und Arrhythmien zu entdecken.     «

Inaktivierung (CDI) und Fazilitierung (CDF) stellen die beiden Mechanismen der Autoregulation von Cav1.2-Kanälen dar. In vitro-Versuche deuten auf eine essentielle Bedeutung des I1624 für die Calmodulinbindung an den Kanal und somit für die Inaktivierung hin. Andere Mutationsstudien haben gezeigt, dass S1512 und S1570 für die über CaMKII-Aktivierung gesteuerte Fazilitierung entscheidend sind. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei knock-in-Mauslinien generiert (Cav1.2_EQ und Cav1.2_SF) und somit di...     »

Inactivation (CDI) and facilitation (CDF) are known mechanisms of autoregulation of Cav1.2 calcium channels. In vitro studies indicate an essential role of I1624 in binding of calmodulin to the channel causing its inactivation. Other mutagenesis studies show that S1512 and S1570 are the critical amino acids for CaMKII-mediated facilitation events. The aim of the present thesis was to generate two knock-in mouse lines (Cav1.2_EQ and Cav1.2_SF) to create a basis for in vivo studies concerning CDI and CDF of Cav1.2 calcium channels in a physiological setting. These models might help to elucidate new pharmacological treatment options for cardiac diseases, e.g. heart failure or arrhythmia.     «

Inactivation (CDI) and facilitation (CDF) are known mechanisms of autoregulation of Cav1.2 calcium channels. In vitro studies indicate an essential role of I1624 in binding of calmodulin to the channel causing its inactivation. Other mutagenesis studies show that S1512 and S1570 are the critical amino acids for CaMKII-mediated facilitation events. The aim of the present thesis was to generate two knock-in mouse lines (Cav1.2_EQ and Cav1.2_SF) to create a basis for in vivo studies concerning CDI...     »